Dundee lab løser HOIL-1 mysteriet

Den mystiske funktion af et nøgleprotein er blevet afsløret efter et gennembrud af University of Dundee-forskere.

HOIL-1 er en komponent i Linear Ubiquitin Assembly Complex (LUBAC), som ligger i hjertet af den mekanisme, der bestemmer, om cellerne i vores krop vil overleve eller dø. Nu har forskere, der arbejder i professor Sir Philip Cohens laboratorium i Universitys Medical Research Council Protein Phosphorylation Unit (MRC-PPU), fundet ud af, at HOIL-1 fungerer sammen med en anden komponent af LUBAC for at danne ubiquitinkæder.

Forskningen, som netop er blevet offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) , har også afsløret, at ubiquitin-kæderne er forbundet med andre proteiner ved en usædvanlig mekanisme.

Sir Philip sagde, "Det har været kendt siden dets opdagelse, at HOIL-1 ligner en E3 Ligase, men ingen vidste, hvad det faktisk gjorde i cellerne. Nu ved vi det.

"En ting, den gør, er at starte nye ubiquitinkæder. HOIL-1 sætter den første ubiquitin på, mens en anden komponent af LUBAC, kaldet HOIP, vedhæfter yderligere ubiquitiner for at danne en ubiquitinkæde.

"Bemærkelsesværdigt, det viser sig, at HOIL-1 forbinder ubiquitin med proteiner ved at danne esterbindinger. Det er kun anden gang, at denne type ubiquitinforbindelse er blevet opdaget, det første eksempel blev først opdaget her i Dundee sidste år af Dr. Satpal Virdee. Det er utroligt, at to mennesker, der arbejder ved siden af ​​hinanden, er stødt på de første to eksempler på denne type proteinforbindelse."

Siden dens opdagelse i Japan for omkring 13 år siden, LUBAC har vist sig at være en regulator af kroppens forsvarssystem, der gør det muligt at bekæmpe infektion med mikrober, såsom bakterier og vira. En vigtig rolle for LUBAC er at undertrykke to former for celledød kaldet apoptose og nekroptose, derved sikres celleoverlevelse.

Sir Philip siger, at selvom hans laboratories nye fund repræsenterer et betydeligt gennembrud, mere forskning er nødvendig, før det bliver klart, om nye lægemidler kan udvikles til at behandle sygdomme ved at modulere aktiviteten af ​​LUBAC.