Forskere opnåede nye forbindelser med potentiel antitumoreffekt fra havsvamp

Kemikere fra Far Eastern Federal University's School of Natural Sciences (SNS FEFU) har udviklet en ny metode til at syntetisere biologisk aktive derivater af fascaplysin - det cytotoksiske pigment af en havsvamp. For første gang, de opnåede en tilstrækkelig mængde 3-bromfascaplysin og 3, 10-dibromofascaplysin, som var kendt før, men ikke var tilgængelige for undersøgelse. Baseret på disse forbindelser, videnskabsmænd syntetiserede 14-bromoreticulatate og 14-bromoreticulatine-derivater af reticulatine alkaloider. Den resulterende artikel er publiceret i Marine stoffer .

Den fælles undersøgelse af forskere fra den fjernøstlige afdeling af det russiske videnskabsakademi og University Medical Center Hamburg-Eppendorf har vist, at 14-bromoreticulatin - opnået for første gang i FEFU - selektivt påvirker Pseudomonas Aeruginosa-bakterien, en, der er resistent over for mange typer antibiotika. Også, den nye forbindelse har en moderat cytotoksisk aktivitet, der resulterer i hudkræfts død, endetarmskræft, og prostatacancerceller.

3, 10-Dibromofascaplysin kan undertrykke humane prostatacancercellers metabolisme ved syv gange lavere koncentrationer end dem, der fører til deres cellemembrans ødelæggelse. Stoffet har en lang række potentielle anvendelser til selektiv behandling af maligne tumorer, uden negativ indvirkning på de raske celler.

"Det er vigtigt, at på grund af ændringen af ​​den oprindelige alkaloidstruktur, vi var i stand til at registrere mangfoldigheden af ​​dets virkningsmekanismer ved meget forskellige koncentrationer. Dette åbner op for muligheder for at skabe nye antitumorlægemidler med selektiv virkning baseret på fascaplysin. Moderne lægemidler mod kræft har ikke denne vigtige egenskab implementeret tilstrækkeligt - den bestemmer deres høje toksicitet for organismen som helhed. Næste generations medicin vil ikke påvirke patienternes livskvalitet så alvorligt, " sagde Maxim Zhidkov, en af ​​forfatterne til undersøgelsen, lektor i organisk kemi i SNS FEFU.

Forfatteren forklarede, at det er for tidligt at tale om udviklingen af ​​et nyt lægemiddel. Forskere håber at syntetisere en ny serie af fascaplysin-derivater baseret på resultaterne af undersøgelsen og at teste deres virkning i mus. Resultaterne af potentielle eksperimenter vil afsløre, hvor tæt forskerne kom på et nyt og effektivt lægemiddel.

Størstedelen af ​​forskningen relateret til syntese af målforbindelser blev udført af Polina Smirnova - en ph.d. studerende ved Institut for organisk kemi i SNS FEFU. Forskere fra G.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry fra den fjernøstlige gren af ​​det russiske videnskabsakademi, Federal Scientific Center of the East Asia Terrestrial Biodiversity of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences og University Medical Center Hamburg-Eppendorf er blandt andre deltagere i undersøgelsen.

Fascaplysin blev først udvundet fra havsvampen Fascaplysinopsis sp. i 1988 og er blevet intensivt undersøgt lige siden. Denne forbindelse har en bred vifte af biologisk aktivitet - den undertrykker kraftigt væksten af ​​forskellige typer tumorceller og har antibakterielle, svampedræbende og endda smertestillende virkninger. Imidlertid, fascaplysins høje toksicitet over for raske celler begrænser dets anvendelse som lægemiddel.

tidligere, FEFU-forskere har vist, at fascaplysin-derivater stimulerer døden af ​​glioblastoma multiforme-celler - den mest aggressive type hjernekræft.