Omkonstrueret planteforbindelse behandler opioidafhængighed hos mus

Misbrug af receptpligtige og ulovlige opioider, såsom morfin og heroin, er et stort problem i USA, med ødelæggende folkesundhed, økonomiske og sociale konsekvenser. Det er derfor, forskerne leder efter ny medicin, der kan hjælpe med at bryde afhængighedens cyklus. Nu, forskere, der rapporterer i ACS' Journal of Medicinal Chemistry har rekonstrueret strukturen af ​​vincamin, en plante-afledt forbindelse, så det reducerer morfinsøgende adfærd hos mus.

Ifølge U.S. Centers for Disease Control and Prevention, mere end 130 mennesker døde hver dag af en opioidoverdosis i 2017. For at udvikle et lægemiddel til behandling af opioidafhængighed, Robert Huigens III, og kolleger spekulerede på, om de kunne bruge et naturligt produkt som udgangspunkt for at syntetisere nye forbindelser. Mange planteproducerede forbindelser har komplekse strukturer, der kan binde til terapeutisk relevante biologiske mål. Huigens begrundede, at ved at ændre strukturen af ​​en sådan forbindelse, vincamine - et indolalkaloid fra plantens blade Vinca minor - de kan få et molekyle, der binder sig til nye proteinmål involveret i opioidafhængighed, derved blokerer stoffernes "høje" fornemmelser.

Holdet ændrede vincamins kemiske struktur, producerer et mangfoldigt bibliotek af 80 små molekyler. De screenede derefter syv af disse molekyler for evnen til at binde sig til visse proteinreceptorer og blokere deres virkning. Et af molekylerne, som de refererer til som "V2a, "hæmmede et protein kaldet hypocretin receptor 2 (HCRTR2), der er involveret i heroinafhængighed, der henviser til, at moderforbindelsen, vincamine, havde ingen effekt. Forskerne testede derefter denne forbindelse i mus, fandt ud af, at forbehandling med V2a forhindrede mus i at tilbringe ekstra tid i et kammer, hvor morfin administreres. I et andet eksperiment, mus, der var "kommet" fra morfinafhængighed, og blev derefter behandlet med V2a, ikke faldt tilbage til morfinsøgende adfærd som reaktion på stress, i modsætning til mus, der ikke blev behandlet med det nye molekyle. Holdet udførte også molekylære modelleringseksperimenter for at visualisere, hvordan forbindelsen binder til HCRTR2, hvilket kunne give dem mulighed for at tilpasse strukturen af ​​forbindelsen for endnu stærkere binding og effektivitet.