Østrogene og anti-østrogene virkninger af PFAS'er kan afhænge af tilstedeværelsen af ​​østrogen

Perfluoralkylstoffer (PFAS'er) har modtaget intens kontrol i de seneste år på grund af deres vedholdenhed i miljøet og potentielle hormonforstyrrende virkninger. Imidlertid, deres østrogene aktiviteter er kontroversielle, med forskellige undersøgelser, der viser tilsyneladende modstridende resultater. Nu, forskere rapporterer i ACS ' Miljøvidenskab og teknologi har brugt en kombination af laboratorieforsøg og computermodellering til at afsløre, at PFAS'er kan interagere med østrogenreceptoren på forskellige måder for at påvirke østrogenkontrolleret genekspression.

PFAS'er har været meget udbredt i en række husholdningsprodukter, herunder non-stick belægninger, polerer, brandhæmmende skum og pletafvisende finish til tekstiler. Disse langvarige forbindelser er gennemgående i miljøet og er blevet påvist hos dyreliv og mennesker. I laboratoriet, nogle PFAS'er ser ud til at efterligne østrogen under visse betingelser ved at binde og aktivere østrogenreceptoren, men de ser ud til at blokere hormonets signalering under andre. Aiqian Zhang, Jianjie Fu og kolleger ønskede at dykke dybere ned i disse tilsyneladende modstridende resultater ved at studere interaktioner mellem forskellige PFAS'er og den menneskelige østrogenreceptor, i tilstedeværelse eller fravær af selve hormonet. Teamet begrundede, at fordi østrogen binder meget stærkere til sin receptor end PFAS'er, forurenende stoffer kunne sandsynligvis ikke helt fortrænge østrogen fra receptoren.

Forskerne testede østrogen og antiøstrogen adfærd for 10 PFAS'er ved hjælp af humane celler. De fandt ud af, at to af forbindelserne efterlignede østrogens evne til at aktivere transkription, der henviser til, at tre andre inhiberede ekspression af et reportergen. Imidlertid, når forskerne også tilføjede østrogen til cellerne, alle forbindelser blokerede det naturlige hormons aktivitet. For at forstå hvorfor, forskerne udviklede en beregningsmodel for at undersøge, hvordan PFAS'er binder sig til østrogenreceptoren under forskellige betingelser. Modellen forudsagde, at alle PFAS'erne kunne binde til steder på receptoroverfladen, der var forskellige fra, hvor østrogen binder, herunder i en rille, hvor koaktivatorer - som øger aktiveringen af ​​receptoren i nærvær af østrogen - hæfter. Disse fund tyder på, at nogle PFAS'er kan binde og aktivere østrogenreceptoren, når hormonet ikke er i nærheden, men når det er, forbindelserne binder til andre områder af receptoren, potentielt blokerer dens handling, siger forskerne.