Marine bakterielt exopolysaccharid EPS11 hæmmer migration og invasion af levercancerceller

Figur 1EPS11 hæmmer migration, invasion og kolonidannelse af levercancerceller (Huh7.5, Bel-7402, og HepG2 -cellelinjer). (A) Observation af ﬁ liform-strukturer i Bel-7402 og HepG2-celler efter behandling af EPS11 via scanningelektronmikroskopi (SEM). Leverkræftceller blev behandlet med angivne koncentrationer af EPS11 (0, 0,1 og 0,2 mg/ml) i 6 og 12 timer, henholdsvis. Transwell assay viste, at EPS11 hæmmede migrerende (B) og invasiv (C) evne af levercancerceller (Huh7.5, Bel-7402, og HepG2 -celler) efter behandling med EPS11 (0, 0,1 og 0,2 mg/ml) i 6 og 12 timer, henholdsvis. (D) EPS11 kunne naturligvis hæmme kolonidannelse af levercancerceller (Huh7.5, Bel-7402, og HepG2 -celler) efter inkubation med EPS11 (0, 0,1 og 0,2 mg/ml) i 5 og 10 dage, henholdsvis. Forsøgene blev udført i tre eksemplarer. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101133

Mange naturlige polysaccharider har betydelig kræftbekæmpende aktivitet med lav cytotoksicitet og bivirkninger. De betragtes som gode erstatninger for syntetiske antitumormidler.

For nylig, et forskerhold ledet af Prof. Sun Chaomin, seniorforsker ved Institute of Oceanology of the Chinese Academy of Sciences (IOCAS), rapporterede, at EPS11, et exopolysaccharid produceret af dybhavsbakterien Bacillus sp. 11, hæmmer migration og invasion af levercancerceller ved direkte at målrette mod kollagen I.

Undersøgelsen blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry den 27. august.

Tidligt i 2016, Suns gruppe opnåede et aktivt polysaccharid EPS11 fra fermenteringsbouillon af Bacillus sp. 11. Efter fem års studier, holdet redegjorde for den kemiske konstruktion af EPS11 og fandt ud af, at EPS11 udviste dobbelte antitumoraktiviteter for at hæmme kræftvækst og metastase. Imidlertid, det underliggende målprotein og molekylære mekanisme for antitumormetastase induceret af EPS11 er stadig uklare.

I dette studie, teamet fandt ud af, at det direkte farmakologiske mål for EPS11 var kollagen I baseret på kombinationen af proteomisk analyse, cellulære termiske forskydningsassays og overfladeplasmonresonans.

Ved hjælp af genoverekspression og funktionsblokerende teknologi, de afslørede yderligere, at EPS11 inhiberede tumormetastase ved direkte at modulere kollagen I-aktivitet via β1-integrin-medieret signalvej.

Disse resultater afslørede, at EPS11 specielt kunne målrette ekstracellulært kollagen I for at undertrykke metastase af leverkræft.

Denne undersøgelse præsenterer en ny mekanisme, der ligger til grund for antitumormetastasen af polysaccharidmedicin, og giver et teoretisk grundlag for at udvikle mere kulhydratbaserede lægemidler.

Sidste artikelFarveændrende belægninger udløst af temperaturændringer

Næste artikelUdvikling af multifunktionelle kompositmaterialer til rumfartsapplikationer