PDGFR-kinasehæmmer fundet at beskytte mod septisk død via regulering af BTLA
A, Heatmap, der afbilder virkningen af lægemiddelbiblioteksinhibitorer på ekspressionsniveauet af BTLA i RAW264.7-celler ved in-celle western blotting. De 10 bedste lægemidler, der hæmmer (venstre) og øger (højre) BTLA-ekspression, er noteret. B, Struktur af forbindelsen identificeret til at øge BTLA-aktivitet. C, Immunfluorescensfarvning af miltvæv i CLP- og CLP+CP-673451-gruppens mus som vurderet med anti-BTLA (rød). Kerner farves med DAPI (blå). Skalastang, 20μm/50μm. Flowcytometri blev brugt til at påvise BTLA-ekspression i CD4+ T-celler, CD8+ T-celler og B-celler i milten en dag efter sepsis. D, søjlediagram, der sammenligner målinger af BTLA-mRNA i musemiltprøver af CLP- og CLP+CP-673451-grupperne på 1. og 3. dag efter sepsis. **, P <0,01. E, Analyse af overlevelsesraten for CLP-modelmus behandlet med eller uden CP-673451. Kredit:Science China Press
I en undersøgelse, der blev ledet af Dr. Jianxin Jiang (Institute of Department of Trauma Medical Center, Daping Hospital, State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Army Medical University), screenede et hold et meget selektivt kinasehæmmerbibliotek og fandt ud af, at CP-673451 kan opregulere BTLA-ekspression på immunocytter og reducere sepsis-relateret dødelighed.
Holdet fandt også, at CP-673451-behandling hovedsageligt forbedrede BTLA-ekspression i CD4 + T, CD8 + T-celler og B-celler. CP-673451-behandling var forbundet med reduceret sepsis-induceret lungeskade, såsom infiltration af inflammatoriske celler og fortykkede alveolære septa blev signifikant reduceret.
CP-673451 administration kan signifikant reducere enzymfrigivelse i hjertet, nyrerne og leveren hos septiske mus. Endvidere reducerede CP-673451-administration også immuncelleapoptose. Som konklusion kan CP-673451 reducere dødeligheden af septiske mus ved at beskytte funktionen af vitale organer og reducere apoptose af immunceller.
For yderligere at belyse mekanismen, hvorved CP-673451 reducerer dødeligheden ved sepsis, observerede forskerne dens effekt på cytokinfrigivelse. Serumkoncentrationen af IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-a faldt signifikant efter CP-673451-behandling i septiske mus. Ydermere blev frigivelsen af kemokiner, såsom CCL1, CCL2, CCL7 og CXCL13, også reduceret signifikant efter behandling med CP-673451 i septiske mus.
A, serumcytokinniveauer for kontrolmus, CLP- og CP-673451-behandlede CLP-gruppe (CLP+CP-673451) mus blev påvist ved hjælp af cytokinarray-kits på 1. og 3. dag efter sepsis. Cytokinerne mærket rød var forhøjede efter CLP, men signifikant reduceret efter behandling med CP-673451. Cytokinerne mærket blå blev reduceret efter både CLP og behandling med CP-673451. B, CXCL13-frigivelsesassay under anvendelse af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) fra kontrol og CLP med eller uden CP-673451-behandling på 1. og 3. dag efter sepsis. C, CXCL13-frigivelse analyseret ved hjælp af ELISA i serumprøver fra sepsispatienter og raske frivillige. *, P<0,05; **, P<0,01. D, serumcytokin- og kemokinniveauer i kontrol- og CLP-mus behandlet med eller uden CP-673451 blev påvist af Luminex væskechip. Kredit:Science China Press
Disse resultater antydede, at den selektive PDGFR-kinaseinhibitor CP-673451 kunne hæmme kemotaksen af T- og B-celler ved at hæmme frigivelsen af kemokiner, såsom CXCL13, CCL1, CCL2 og CCL7, og dermed reducere frigivelsen af cytokiner af de to grupper af immunceller til det perifere blod. Følgelig lindrede CP-673451 cytokinstormen og reducerede dødeligheden af sepsis. Derfor gav undersøgelsen et nyt terapeutisk mål og en ny effektiv forbindelse til sepsis.
Forskningen blev offentliggjort i Science China Life Sciences . + Udforsk yderligere
Forbrugersundhed:Hvad ved du om sepsis?
Varme artikler
-
Revolutionær proces kunne signalere en ny æra for gensynteseKunstnerens indtryk af klik-DNA processen. Kredit:Karl Harrison Et team af forskere ledet af University of Southampton har demonstreret en banebrydende ny metode til gensyntese - et vigtigt forskn -
Metalkatalyseret tilsætning af mættet kulstof til C-C bindinger:En relevant reaktion for syntese t…Ruthenium-katalyseret cyclobutenon-diol [4+2]cycloaddition via C-C bindingsaktivering:En gateway til type II polyketid naturlige produkter. Kredit:(c) Videnskab (2017). DOI:10.1126/science.aao0453 -
Forskere designer nyt materiale ved hjælp af kunstig intelligensMetamateriale skabt med kunstig intelligens, der forvandler et sprødt materiale til et svampelignende materiale. I modsætning til en svamp, dette metamateriale er stift indtil en kritisk kraft nås, hv -
En metode til computerstøttet modellering og simulering af store proteiner og andre biomolekylerKredit:CC0 Public Domain To computerforskere ved Freie Universität Berlin ændrer måden, store proteiner modelleres inde i computere ved at kombinere maskinlæring, et område med kunstig intelligens
- Specifikke ioneffekter rettet ædelmetal aerogeler
- Kræfter bag voksende politisk polarisering i kongressen afsløret i ny model
- Et pust af frisk information, der hjælper diagnosen
- Hvordan man forstår matematisk logik
- SpaceX rumskib består statisk brandtest med tre rovfuglemotorer, får endelig næsekegle
- Mikrobølgebehandling er en billig måde at rense tungmetaller fra renset spildevand