Forskerhold identificerer en molekylær kode indlejret i protein til regulering af dets glykosylering

Mange proteiner i naturen eksisterer som glykoproteiner, der består af protein (polypeptidkæde) og glycan (sukkerkæde). Proteinstrukturen bestemmes ud fra dets genetiske plan, men informationen om glykaner er ikke direkte kodet af genomet. Derfor er det svært at kontrollere proteinglykosylering.

Under disse omstændigheder har en kollaborativ forskergruppe, herunder forskere ved Nagoya City University, National Institutes of Natural Sciences og Academia Sinica fundet en specifik aminosyresekvens i et polypeptid, der inducerer en specifik glycanstruktur kaldet Lewis X. Forskerne i Japan har tidligere vist, at Lewis X specifikt modificerer proteinet LAMP-1 i muse neurale stamceller gennem den enzymatiske virkning af fucosyltransferase 9 (FUT9).

I denne seneste undersøgelse offentliggjort i Communications Biology , har de vist, at Lewis X-modifikation, der er specifik for LAMP-1, ikke kun forekommer i neurale stamceller, men også i adskillige dyrkede pattedyrsceller. Desuden har de fundet, at en sekvens bestående af 29-aminosyrerester i LAMP-1 fremmer Lewis X-modifikation katalyseret af enzymet, og denne sekvens inducerer Lewis X-modifikation, når den fusioneres til andre proteiner, der anvendes som biofarmaceutiske midler. Det betyder, at i glycoproteinmolekyler kan en specifik aminosyresekvens bestemme deres glycanstrukturer.

De fleste biofarmaceutiske midler er glycoproteiner, som bedst eksemplificeret ved terapeutiske antistoffer. Deres glycanstrukturer er afgørende for deres effektivitet og sikkerhed. Derfor er kontrollen af ​​glycosylering et vigtigt emne i udviklingen af ​​biofarmaceutiske midler. Disse resultater om en regulatorisk kode for proteinglykosylering forventes at bane vejen for at kontrollere glycosylering af biofarmaceutiske midler. + Udforsk yderligere

En vindende kombination til glycoproteinsyntese