Forskere opdager mekanismen for ethylcarbamat-induceret toksicitet i fermenteret mad

Ethylcarbamat (EC) er et farligt stof, der naturligt produceres under gæringen af ​​fødevarer og drikkevarer. Det er blevet kategoriseret som sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker (Gruppe 2A) af Verdenssundhedsorganisationens Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC).

Men fermenteret mad, såsom kimchi, fermenteret tofu, gul vin og brandy, er meget populær blandt forbrugerne på grund af sin karakteristiske smag, og salget er stigende globalt. Ikke desto mindre kan sundhedsrisikoen ved EC ikke ignoreres. Forskning peger på, at leveren er et af EC's målorganer, men de specifikke toksiske effekter forbliver uklare. Derfor er det af største vigtighed at udføre dybdegående forskning i ECs toksicitetsmekanisme for sikkerheden af ​​fermenterede fødevarer.

For nylig offentliggjorde forskerholdet ledet af prof. Chen Wei ved Zhejiang University College of Biosystems Engineering and Food Science en artikel med titlen "Ethylcarbamate triggers ferroptosis in liver through inhibiting GSH-synthesis and suppressing Nrf2 activation" i tidsskriftet Redox Biology .

Ferroptosis er en nyligt identificeret ROS-medieret ikke-apoptotisk celledød karakteriseret ved jernakkumulering og overdreven lipidoxidation. Forskerne fandt ud af, at EC udløste ferroptose i leverceller ved påvisning af nedsat cellelevedygtighed, GSH, GPX4 og Ferritin niveauer samt øget indhold af jern og MDA. Ferroptosehæmmer ferrostatin-1 (Fer-1) forbehandling reddede ferroptotisk skade, hvilket indikerer, at ferroptose var kritisk for EC-forårsaget celledød.

Ydermere udviste GSH-syntese-precursor N-acetylcystein signifikante anti-ferroptotiske egenskaber, og Chen Wei et al. antydede, at GSH-depletering kan være den primære årsag til ferroptose under EC-eksponering. EC-udløst GSH-depletering afhang af undertrykt GSH-syntese via inhibering af SLC7A11- og GCLC-ekspressioner. Især blokerede EC Nrf2-aktivering ved at undertrykke phosphoryleringsmodifikation og nuklear translokation, hvilket yderligere resulterede i ferroptose-forekomst. Prof. Chen og hans kolleger observerede også EC-induceret leverdysfunktion og -inflammation, ledsaget af oxidativt stress, ferroptose og nedreguleret Nrf2-signalering i Balb/c-mus, som effektivt kunne vendes ved Fer-1- og tBHQ-forbehandling.

Denne undersøgelse indikerer, at ferroptose er en ny mekanisme for EC-forårsaget toksicitet på grund af Nrf2-inaktivering og GSH-depletering. Det åbner således en ny vej til forebyggelse og kontrol af EC-inducerede oxidative skader, som vil være med til at sikre sikkerheden af ​​fermenteret mad. + Udforsk yderligere

Forskere opdager en biokemisk vej, der beskytter celler mod ferroptose