Forskere øger opløseligheden af ​​et effektivt antidepressivum med en faktor på 1.600

Det angstdæmpende lægemiddel diazepam forårsager bivirkninger:døsighed, forvirring og kvalme. Det samme gælder det antidepressive middel amitriptylin. En mulig løsning på problemet kunne være en ny forbindelse, GML-3. Det udviser samtidigt diazepams anti-angstaktivitet og amitriptylins antidepressive aktivitet. Samtidig er den blottet for de fleste af deres bivirkninger. Det bruges dog ikke i lægemidler, da det er dårligt opløseligt i vand; dette er en nødvendig betingelse for at skabe bekvemme doseringsformer baseret på lægemidlet.

Forskere fra RUDN University, V.V. Zakusov Forskningsinstitut for Farmakologi og Kurnakov Institut for Generel og Uorganisk Kemi har fundet en måde at forbedre dets opløselighed med en faktor på 1.600. Undersøgelsen er publiceret i tidsskriftet Polymers .

"GML-3 udviser samtidig to terapeutiske virkninger, som er nødvendige for at behandle depression. Som regel skal patienter tage flere stærk medicin på én gang, og det kan skade kroppen. Derfor er GML-3, som ikke har det meste af bivirkninger af diazepam og amitriptylin, kunne være et lovende lægemiddel til at bekæmpe depression, men for at skabe tabletter baseret på GML-3 er det nødvendigt at øge dets opløselighed," sagde Alexandre Vetcher, Ph.D., vicedirektør for Nanoteknologi Center. på RUDN Universitet.

Biokemikere har undersøgt flere måder at behandle GML-3 på og finde ud af, hvordan de påvirker opløseligheden. Den første måde er at knuse det med en morter. Det andet er at blande det med den vandopløselige polymer polyvinylpyrrolidon (PVP). En anden tilgang er RESS-metoden. Trykket og temperaturen i lægemiddelopløsningen øges, indtil GML-3 er fuldstændig opløst, og sprøjtes derefter hurtigt gennem en smal dyse.

Formaling resulterede i en fin partikelstørrelse (ca. 40 mikrometer), men havde praktisk talt ingen effekt på opløseligheden. RESS-metoden gjorde det muligt at opnå partikler, der var 2.000 gange mindre end de originale - 20 til 40 nanometer i størrelse. Opløseligheden steg 430 gange.

Tilsætningen af ​​PVP fjernede den resterende elektrostatiske ladning på partiklerne og øgede opløseligheden væsentligt:​​ved et forhold på 1:4 (en del GML-3 til fire dele PVP) blev der opnået en opløselighed på ca. 80 % inden for en time. Dette er det bedste resultat - 1.600 gange højere end for konventionel GML-3.

"Vi viste, hvordan forskellige formalingsmetoder påvirker opløseligheden af ​​GML-3 i vand. I sig selv er det praktisk talt uopløseligt, den gennemsnitlige partikelstørrelse er omkring 58,64 mikrometer. Mekanisk formaling påvirkede ikke opløsningshastigheden," forklarede Vetcher.

"Desuden begyndte partiklerne efter nogen tid at klæbe sammen og dannede agglomerationer op til 250 mikrometer i størrelse. Det bedste resultat blev vist af kompositten, der blev opnået med et minimumsforhold mellem GML-3 og PVP - en til fire. Dens opløselighed er steget 1.600 gange."

Flere oplysninger: Vladimir B. Markeev et al., Modellering af den vandige opløselighed af N-butyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-carboxamid:Fra mikronisering til skabelse af amorfe-krystallinske kompositter med en polymer, Polymerer (2023). DOI:10.3390/polym15204136

Leveret af Scientific Project Lomonosov