Ny proces til screening af gamle urinprøver afslører tidligere uopdagede designermedicin

Forskere fra University of B.C. og BC Provincial Toxicology Center (BCPTC) har udviklet en mere effektiv måde at finde ud af, hvilke nye 'designermedicin' der cirkulerer i samfundet.

I en undersøgelse offentliggjort i Analytical Chemistry , viste de, hvordan højopløsningsmassespektrometri kan bruges til at analysere urinprøver i skala og afdække molekyler fra nye designerlægemidler, som er blevet overset ved konventionel test.

Tilgangen kan understøtte folkesundhed og sikkerhed ved at muliggøre hurtig identifikation af nye stoffer, potentielt redde liv og vejlede rettidige kliniske reaktioner på lægemiddelrelaterede nødsituationer.

"Vi var i stand til at opdage en række lægemidler, der cirkulerede i B.C., som ikke blev opdaget af eksisterende tests. Hver gang sådanne lægemidler dukker op lokalt, er det vigtig information for klinikere og offentlige sundhedsembedsmænd at have," sagde Dr. Michael Skinnider, undersøgelsens hovedforfatter, der udførte forskningen som MD/Ph.D. studerende ved UBC og er nu assisterende professor ved Princeton University.

Designerlægemidler har spredt sig i de sidste to årtier på det uregulerede marked. De har tendens til at være modificerede versioner af andre lægemidler, med lignende virkninger, men lige nok strukturelle ændringer til at komme uden om narkotikalovgivningen. Lægemidlerne gennemgår ikke ordentlig test eller regulering. Nogle kan forgifte eller endda dræbe brugere.

BCPTC ved BC Center for Disease Control (BCCDC) har identificeret over 20 forskellige lægemidler, der giver anledning til bekymring, mens de har overvåget dem siden 2020.

For at bekræfte, om et lægemiddel er til stede i en prøve, skal et laboratorium først vide, hvad de leder efter og få det pågældende lægemiddel i syntetisk form. Dette bliver deres "referencestandard", og det bruges til at udvikle en gentagelig laboratorietest, der ikke efterlader nogen tvivl om stoffets tilstedeværelse.

Referencestandarder kan dog være svære at tilegne sig. Nogle gange er stofferne så nye, at der simpelthen ikke eksisterer en referencestandard. Det er dyrt og upraktisk at indkøbe hundredvis af referencestandarder for lægemidler, der måske eller måske ikke dukker op i samfundet, så laboratorier foretager i stedet kvalificerede gæt om, hvilke de skal anskaffe.

Målet med UBC/BCPTC-undersøgelsen var at finde en bedre måde at prioritere erhvervelse af referencestandarder på.

For at gøre dette brugte forskerne højopløsningsmassespektrometri til at genanalysere mere end 12.000 urinprøver indsamlet i B.C. fra 2019 til 2022. Hvis du forestiller dig, at en urinprøve er et puslespil med alle dets brikker spredt i form af molekyler, kan massespektrometri præcist bestemme vægten og formen af ​​hver puslespilsbrik, hvilket hjælper forskerne med at finde ud af, hvilke der passer sammen i kombinationer, der er typiske for ulovlige stoffer.

Hvis et laboratorium overalt i verden har offentliggjort data om nye lægemiddelmolekyler fundet i deres prøver, vil et laboratorium i B.C. kan sammenligne sine data med deres og afgøre, hvilke stoffer der højst sandsynligt dukker op lokalt.

Det er ikke en endelig bekræftelse, men det er nok til at pege laboratoriet mod de rigtige referencestandarder for mere grundig test.

Den retrospektive analyse af B.C. prøver på BCPTC viste nye syntetiske opioider, benzodiazepiner og stimulanser, der havde undgået identifikation under den indledende screening. En af dem, fluorofentanyl, er en modificeret version af fentanyl, der var fraværende i prøver før midten af ​​2022 og derefter spikes i løbet af de sidste par måneder af undersøgelsen. Dette tyder på, at det blev introduceret til det lokale stofforsyning ganske pludseligt.

Nogle få af de andre lægemidler havde også tydelige toppe i løbet af den to-årige undersøgelsesperiode.

"At anvende denne proces på en regelmæssig basis vil give os mulighed for at reagere meget hurtigere på fremkomsten af ​​nye lægemidler og i høj grad reducere tiden mellem et lægemiddels introduktion til samfundet og vores evne til at teste for det på en streng måde," sagde Dr. Aaron Shapiro, undersøgelsens seniorforfatter, som er klinisk assisterende professor i UBC's afdeling for patologi og laboratoriemedicin, og associeret videnskabelig direktør for PTC.

BCCDC er i gang med at implementere dette nye værktøj i sin kliniske urinmedicinsk skærm og håber at anvende det på andre datasæt i fremtiden.

Forskere fra den overlæge i San Francisco og St. Paul's Hospital i Vancouver bidrog også til undersøgelsen.

Flere oplysninger: Identifikation af nye psykoaktive stoffer ved retrospektiv analyse af massespektrometridatasæt i populationsskala, Analytisk kemi (2023). DOI:10.1021/acs.analchem.3c03451

Journaloplysninger: Analytisk kemi

Leveret af University of British Columbia