Undersøgelse afslører, hvordan et lille molekyle fremmer fjernelse af overskydende kolesterol

Et lille molekyle kaldet betulinsyre aktiverer et protein, der hjælper med at fjerne overskydende kolesterol fra menneskelige celler, hvilket potentielt baner vejen for nye terapeutiske tilgange til tilstande som åreforkalkning, ifølge en ny undersøgelse.

Åreforkalkning, en tilstand, hvor plak ophobes inde i arterierne, er en førende dødsårsag på verdensplan. Det er forårsaget af en ophobning af kolesterol og andre fedtstoffer inde i arterierne og er drevet af en ubalance mellem kolesteroloptagelse og efflux.

Kroppens naturlige fjernelsesproces af kolesterol kaldes omvendt kolesteroltransport (RCT). RCT involverer transport af kolesterol fra perifert væv til leveren, hvor det i sidste ende udskilles fra kroppen.

I den nye undersøgelse fandt forskere ved University of California San Diego School of Medicine og Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, at betulinsyre fremmer fjernelse af overskydende kolesterol ved at aktivere proteinet ABCG1, som er en nøglespiller i RCT-processen.

Holdet af videnskabsmænd screenede over 100.000 små molekyleforbindelser for at finde dem, der kunne ændre kolesterolniveauet i menneskelige makrofager, en type hvide blodlegemer, der spiller en nøglerolle i immunsystemet og i kolesterolmetabolismen.

De fandt ud af, at betulinsyre øgede kolesteroludstrømningen i humane makrofager med det dobbelte. Yderligere eksperimenter viste, at betulinsyre fremmer fjernelse af overskydende kolesterol ved at aktivere proteinet ABCG1, som er kodet af ABCA1-genet.

"Vores undersøgelse afslører en ny mekanisme, hvormed betulinsyre fremmer kolesteroludstrømning fra makrofager," sagde hovedforfatter Dr. Sheng Zha, en assisterende professor ved Institut for Molekylær Medicin ved University of California San Diego School of Medicine.

"Vi er begejstrede for de potentielle terapeutiske implikationer af vores resultater, da betulinsyre potentielt kan bruges til at behandle tilstande som aterosklerose ved at fremme fjernelse af overskydende kolesterol og reducere risikoen for hjertesygdomme."

Betulinsyre, som findes i barken på det hvide birketræ, er blevet undersøgt i prækliniske undersøgelser for dets anti-inflammatoriske, anti-cancer og antivirale egenskaber.

Forskerne siger, at deres resultater giver grundlag for yderligere undersøgelse af de potentielle terapeutiske anvendelser af betulinsyre til behandling af åreforkalkning og andre kolesterolrelaterede lidelser.

Undersøgelsen er publiceret i tidsskriftet Nature Communications.