Atomkort afslører ledetråde til, hvordan kolesterol dannes
Kortet, der er offentliggjort i tidsskriftet eLife, viser, hvordan enzymet, kendt som squalen-hopene cyclase (SHC), omdanner squalen, et fleksibelt 30-kulstofmolekyle, til en stiv, fire-ring struktur kaldet hopene. Denne transformation er et kritisk trin i flertrinsprocessen med at syntetisere kolesterol, som er rigeligt i hjernen og andre organer og spiller en afgørende rolle i mange biologiske funktioner, herunder dannelsen af cellemembraner, hormonsyntese og fordøjelse af fedtstoffer.
"Denne opdagelse giver os en bedre forståelse af, hvordan kolesterol fremstilles, og hvordan vi muligvis kan gribe ind i denne proces for at behandle sygdomme som åreforkalkning og kræft," sagde seniorforfatter Yilin Lu, en kemiprofessor ved University of California, Davis . "Det er også et spændende eksempel på den slags videnskabelig forskning, der kan udføres ved hjælp af røntgenkrystallografi i stor skala."
Lus team brugte Advanced Light Source (ALS), en synkrotronfacilitet ved det amerikanske energiministeriums Lawrence Berkeley National Laboratory, til at fange røntgenbilleder af SHC i aktion. De fandt ud af, at SHC-enzymet gennemgår en række konformationelle ændringer, som en hånd, der lukker sig omkring et objekt, da det omdanner squalen til hopene.
"Dette er den første film på atomniveau om, hvordan SHC fungerer," sagde Lu. "Vi kan se, hvordan enzymet binder til squalen og derefter folder rundt om det for at danne fire-ringstrukturen."
Kortet afslører også de vigtigste aminosyrer i SHC-enzymet, der er ansvarlige for at katalysere omdannelsen af squalen til hopen. Disse aminosyrer kunne tjene som potentielle mål for lægemidler designet til at hæmme syntesen af kolesterol.
"Denne opdagelse giver ny indsigt i de indviklede mekanismer, der ligger til grund for kolesterolbiosyntese og tilbyder en lovende vej til udvikling af terapeutiske strategier for kolesterol-relaterede sygdomme," sagde Lu.
Varme artikler
-
Forskere skubber mikroskopi til sub-molekylær opløsningAt være i stand til at se den indre funktion af de grundlæggende enheder i alt stof er virkelig fantastisk, og det er et af hovedmålene, vi har forfulgt hos CaSTL i mere end et årti, ” siger studie me -
Mindre er mere, når det kommer til at forudsige molekylers ledningsevneUChicago-studerende Manas Sajjan, venstre, og prof. David Mazziotti, holde en model, der viser et molekyle, hvorpå de testede en bedre tilgang til at forudsige ledningsevne. Kredit:Jean Lachat/Univers -
De fem mest mærkelige giftstoffer, der kan dræbe digDer er nogle skøre giftstoffer i vores verden, og de findes ofte i ting, du mindst ville forvente. I denne uges afsnit af Reaktioner, vi nedbryder vores top fem mærkeligste giftstoffer. -
Syntese af potent antibiotikum følger en usædvanlig kemisk vejSyntesen af det potente antibiotikum thiostrepton bruger et radikalt SAM-protein TsrM, hvis krystalstruktur er vist til venstre, mens den er bundet til en jern-svovl-klynge og cobalamin. Nye billede
- Plastaffald i havet driver hovedsageligt nær kysten
- Ny strategi øger direkte elektrolyse af fortyndet kuldioxid
- En lysstyret nanomedicin til præcis lægemiddellevering til behandling af kolorektal cancer
- Vulkaniske minder:Sorte huller giver form til bobler, ringe og intergalaktiske røgfilamenter
- Optager gamle mønter supernovaen fra 1054?
- Sorte hul og stjernevinde danner kæmpe sommerfugle, lukke stjernedannelse i galaksen