To-i-en punch slår medicinresistente kræftceller ud

(PhysOrg.com) - Kræftceller, som bakterier, kan udvikle resistens over for lægemiddelterapi, fører til tilbagefald af sygdommen. En tilgang, der viser løfte om at overvinde multilægemiddelresistens i tumorer, er at kombinere to forskellige anticancermidler i en nanoskalakonstruktion, at give et et-to slag, der kan vise sig dødeligt for sådanne resistente celler. Et eksempel på denne fremgangsmåde findes i tidsskriftet Lille .

Huixin He og Tamara Minko ledede et team af efterforskere fra den akademiske verden og industrien, der brugte porøse silica -nanopartikler til at levere et traditionelt anticancer -lægemiddel til kræftceller sammen med et terapeutisk lille interfererende RNA (siRNA) molekyle. Doxorubicin, lægemidlet mod kræft, dræber tumorer ved at udløse en form for celledød kendt som apoptose, mens siRNA'et forskerne brugte undertrykker produktionen af ​​proteinet Bcl-2, som maligne celler producerer for at stoppe apoptose.

For at skabe dette to-til-en-terapeutiske middel, efterforskerne indlæser først doxorubicin i porerne på silicananopartikler og belægger derefter nanopartiklerne med sfæriske polymernanopartikler kendt som dendrimerer. De dendrimer-coatede nanopartikler binder sig tæt til siRNA-molekyler, skabe den nye terapeutiske. Når det administreres til multidrug resistens ovariecancerceller, nanopartikelformuleringen var over 130 gange mere dødelig for cellerne end frit doxorubicin. Det meste af denne stigning i anticanceraktivitet skyldtes virkningerne af siRNA-terapien.

Forskerne bemærkede, imidlertid, at da optagelsen af ​​nanopartikler synes at være endocytosemedieret, og doxorubicinet afgivet til cellens kerne og perinukleære region, det er sandsynligt, at denne terapeutiske tilgang også er i stand til at omgå den pumpemekanisme, kræftceller bruger til at fjerne lægemidler, der kommer ind i cellen via diffusionsveje. Forskerne fandt også ud af, at nanopartiklerne frigiver meget lidt af deres doxorubicin-nyttelast uden for cellerne, tyder på, at den nanopartikelbaserede terapi kan reducere bivirkningerne forbundet med doxorubicinbehandling.

Dette arbejde, som blev delvist støttet af National Cancer Institute, er detaljeret i et papir med titlen, "Samlevering af Doxorubicin og Bcl-2 siRNA af mesoporøse silica nanopartikler øger effektiviteten af ​​kemoterapi i multiresistente kræftceller." Efterforskere fra Carl Zeiss SMT og Merck &Co. deltog også i denne undersøgelse.

Et abstract af dette papir er tilgængeligt på tidsskriftets websted.

Leveret af National Cancer Institute (nyheder:web)