En enkelt dosis af en FDA-godkendt intravenøs ernæringskilde kan muligvis reducere toksiciteten betydeligt og øge biotilgængeligheden af platinbaserede kræftlægemidler, ifølge en undersøgelse fra Carnegie Mellon Universitys biologer offentliggjort i Videnskabelige rapporter .
Platinbaserede lægemidler, herunder cisplatin, carboplatin og oxyplatin, har været brugt til at behandle kræft i mere end 35 år. Mens de forbliver blandt de mest ordinerede og mest potente kemoterapimedicin, de forårsager også alvorlige bivirkninger, herunder nyreskade.
Mange af bivirkningerne ved disse lægemidler opstår, når lægemidlet sætter sig i sundt væv. For at levere disse lægemidler på en mere målrettet måde, forskere har skabt leveringssystemer i nanoskala, der er udviklet til at få lægemidlet til at nå og akkumulere på tumorstedet. Imidlertid, test af disse nanolægemidler viser, at kun mellem én og 10 procent af lægemidlerne leveres til tumorstedet, hvor størstedelen af resten bliver omdirigeret til leveren og milten.
'Kroppens immunsystem, især leveren og milten, har været en af de største anstødssten i udviklingen af nanoskala kemoterapi-lægemiddelleveringssystemer, sagde Chien Ho, alumniprofessor i biologiske videnskaber ved Carnegie Mellon. 'Når stofferne samler sig i disse organer, de bliver mindre tilgængelige til at behandle kræften, og kan også forårsage toksicitet.'
I de seneste år, Ho og hans kolleger udviklede cellulære nanotags for at hjælpe med at opdage organafstødning, da Ho bemærkede, at Intralipid, en fedtemulsion, der er FDA-godkendt til brug som en intravenøs ernæringskilde, reducerede mængden af nanopartikler, der blev renset af leveren og milten med omkring 50 procent. Som resultat, nanopartiklerne forblev i blodbanen i længere tid.
Ho og hans kolleger besluttede at se, om Intralipid havde samme effekt på platinbaserede anti-cancer nanolægemidler. I den nyligt offentliggjorte undersøgelse, forskerne administrerede en enkelt, klinisk dosis af Intralipid til en rottemodel. En time senere, de administrerede en dosis af et platinbaseret kemoterapilægemiddel, der var blevet inkorporeret i en nanopartikel.
Fireogtyve timer efter at lægemidlet blev administreret, forskerne fandt ud af, at forbehandling med Intralipid reducerede ophobningen af det platinbaserede lægemiddel med 20,4 procent i leveren, 42,5 procent i milten og 31,2 procent i nyren. Følgelig, i disse organer, de toksiske bivirkninger af nanolægemidlet faldt betydeligt. Desuden, forskerne fandt ud af, at Intralipid-forbehandling tillod mere af stoffet at forblive tilgængeligt og aktivt i kroppen i længere perioder. Efter fem timer, tilgængeligheden af lægemidlet blev øget med 18,7 procent, og efter 24 timer var den øget med 9,4 procent. Forskerne mener, at denne øgede tilgængelighed vil tillade mere af lægemidlet at nå tumorstedet, og kunne måske også give klinikere mulighed for at reducere den nødvendige dosis til at behandle en patient.
Forskerne undersøger i øjeblikket muligheden for at bringe denne forskning til et klinisk forsøg.