Eksperimentelt behandlingsregime effektivt mod HIV

Proteasehæmmere er en klasse af antivirale lægemidler, der almindeligvis bruges til behandling af hiv, virus, der forårsager AIDS. Forskere ved University of Nebraska Medical Center designet et nyt leveringssystem til disse lægemidler, der, når det kombineres med et lægemiddel udviklet ved University of Rochester School of Medicine and Dentistry, befri immunceller fra HIV og holdt virusset i skak i lange perioder. Resultaterne fremgår af journalen Nanomedicin:Nanoteknologi, Biologi og medicin .

Mens nuværende HIV-behandlinger involverer piller, der tages dagligt, de nye regimers langvarige virkninger tyder på, at hiv-behandling kan administreres måske en eller to gange om året.

Nebraska-forsker Howard E. Gendelman designede undersøgelsessystemet til lægemiddellevering – en såkaldt "nanoformuleret" proteasehæmmer. Nanoformulationsprocessen tager et lægemiddel og gør det til en krystal, som en isterning gør for at vande. Næste, krystallægemidlet anbringes i en fedt- og proteinkappe, svarende til, hvad man gør ved at lave en belagt isbar. Belægningen beskytter lægemidlet mod at blive nedbrudt af leveren og fjernet af nyren.

Ved test sammen med URMC-099, et nyt lægemiddel opdaget i laboratoriet hos UR-forskeren Harris A. ("Handy") Gelbard M.D., Ph.D., den nanoformulerede proteasehæmmer eliminerede fuldstændigt målbare mængder af HIV. URMC-099 øgede koncentrationen af ​​det nanoformulerede lægemiddel i immunceller og sænkede hastigheden, hvormed det blev elimineret, derved forlænge dens terapeutiske virkning.

"Det kemiske ægteskab mellem URMC-099 og antiretrovirale lægemidler nanoformuleringer kan øge lægemidlets levetid, forbedre patientens overensstemmelse og reducere generelle toksiciteter, sagde Gendelman, hovedforfatter og professor og formand for Institut for Farmakologi og Eksperimentel Neurovidenskab i Nebraska, som har samarbejdet med Gelbard i 24 år. "Vi er begejstrede for at forfølge denne forskning til behandling og udryddelse af HIV-infektioner."

De to terapier blev testet sammen i laboratorieforsøg ved hjælp af humane immunceller og hos mus, der var konstrueret til at have et humant immunsystem. Gendelman og Gelbard mener, at nanoformuleringsteknologien hjælper med at holde proteasehæmmeren i hvide blodlegemer længere, og at URMC-099 forlænger dens levetid endnu mere.

Gelbard, direktør for UR's Center for Neurologisk Udvikling og Sygdom, udviklet URMC-099 til behandling af HIV-associerede neurokognitive lidelser eller HAND, hukommelsestabet og den generelle mentale tåge, der rammer halvdelen af ​​alle patienter, der lever med hiv. Han testede det med flere proteasehæmmere, inklusive den nanoformulerede version udviklet af Gendelman, som enhver patient foreskrevet URMC-099 også ville tage antiretroviral terapi. Målet var at afgøre, om stofferne sikkert kunne administreres sammen. Til Gelbard og Gendelmans store overraskelse, URMC-099 øgede effektiviteten af ​​det nanoformulerede lægemiddel.

"Vores ultimative håb er, at vi er i stand til at skabe en terapi, der kunne gives meget sjældnere end den daglige terapi, der kræves i dag, " sagde Gelbard. "Hvis et lægemiddel kunne gives én gang hver sjette måned eller længere, ville det i høj grad øge compliance, reducere bivirkninger og hjælpe folk med at håndtere sygdommen, fordi de ikke skal tænke på at tage medicin hver dag."