Langtidsvirkende injicerbar medicin som potentiel vej til COVID-19-terapi

Forskere fra University of Liverpool har vist potentialet i at omsætte et eksisterende og billigt lægemiddel til en langtidsvirkende injicerbar behandling, der kan bruges til at behandle COVID-19.

I et papir offentliggjort i tidsskriftet Nanoskala , forskere fra Universitetets Center of Excellence for Long-acting Therapeutics (CELT) demonstrerer nanopartikelformuleringen af ​​niclosamid, en meget uopløselig lægemiddelforbindelse, som en skalerbar langtidsvirkende injicerbar antiviral kandidat.

Holdet begyndte at genbruge og omformulere identificerede lægemiddelforbindelser med potentiale for COVID-19-terapikandidater inden for uger efter den første lockdown. Niclosamid er blot en af ​​de identificerede lægemiddelforbindelser og har vist sig at være yderst effektiv mod SARS-CoV-2 i en række laboratorieundersøgelser.

Ved at bruge deres ekspertise inden for materialekemi, langtidsvirkende lægemiddellevering og farmakologi, CELT-forskere brugte nanopræcipitation til at danne redispergerbare faste lægemiddelnanopartikelformuleringer af niclosamid, der kan opbevares som faste stoffer, rekonstitueret med vand og brugt som langtidsvirkende injicerbare midler. Deres forskning har vist, at vedvarende cirkulerende lægemiddelkoncentrationer kan opretholdes under varigheden af ​​tidlig infektion efter en enkelt injektion.

CELT ledes i fællesskab af farmakolog professor Andrew Owen og materialekemiker professor Steve Rannard ved University of Liverpool.

Professor Steve Rannard sagde:"Genbrug af lægemiddelforbindelser er meget mere end at bruge eksisterende medicin til en ny sygdom. Den eksisterende aktive lægemiddelforbindelse skal påvises at være aktiv på et betydeligt niveau, derefter omformuleret for at løse nye udfordringer. Den konventionelle indgivelsesvej er muligvis heller ikke relevant, og ændring af den måde, patienten modtager lægemiddelforbindelsen på, er yderst kritisk for effektiviteten. Niclosamid er en ideel kandidat til at blive taget frem som et potentielt langtidsvirkende injicerbart terapeutikum til behandling af COVID-19.

"Dette er stadig i et tidligt udviklingsstadium, men CELT-teamet arbejder i øjeblikket med en kontraktfremstillingsorganisation for at bringe dette fremad i retning af opskalering og klinisk fremstilling. Dette arbejde skrider godt frem, og hvis det lykkes, menneskelige forsøg ville være næste. Vi forestiller os et fremtidigt "Test-and-Treat"-scenarie, hvor inficerede mennesker behandles på diagnosepunktet med hele terapiforløbet i én injektion."

Professor Andrew Owen sagde:"Genbrug af medicin til SARS-CoV-2 har givet blandede resultater, med nogle klare succeser for immunmodulerende lægemidler såsom dexamethason, og arbejder i gang med at genbruge lægemidler som favipiravir og molnupiravir, der er designet til andre vira.

"Den ultimative nytte af vores langtidsvirkende injicerbare kan kun bestemmes i tilstrækkeligt drevne og velkontrollerede randomiserede kliniske forsøg, men i modsætning til andre lægemidler, der er blevet undersøgt til genbrug af niclosamid-målkoncentrationer, kan det være opnåeligt hos mennesker. Formuleringen har vist sig meget lovende i prækliniske undersøgelser. undersøgelser på et tidspunkt, hvor det bliver mere og mere tydeligt, at der er et presserende behov for lægemidler for at komplimentere vaccinerne.

"En global pandemi kræver en global løsning, og det er afgørende, at interventioner er tilgængelige for alle og ikke for de få privilegerede. Derfor, vi arbejder i øjeblikket på at fjerne hindringer for tilgængelighed i lav- og mellemindkomstlande for at sikre lige adgang, hvis klinisk succes i sidste ende bliver demonstreret."

Dette forskningspapir bygger på tidligere rapporter udgivet fra holdet i april 2020 og offentliggjort i Clinical Pharmacology and Therapeutics. CELT-teamet har stærkt anbefalet i yderligere publikationer i British Journal of Clinical Pharmacology , at genbrug af lægemidler kræver nye strategier, der omfatter omformulering og specifik dosisoptimering, der imødekommer behovene for SARS-CoV-2-behandling.

CELT er fokuseret på at genanvende eksisterende lægemidler til formuleringer med langsom frigivelse, hvor lægemiddeleffektiviteten kan opretholdes over flere måneder. Denne "langtidsvirkende" teknologi er allerede blevet implementeret med succes inden for prævention og skizofreni. Det har også potentialet til at styrke den globale indsats for at tackle – og endda eliminere – større sygdomme, der rammer lav- og mellemindkomstlande, herunder HIV/AIDS.

Den langtidsvirkende terapiudvikling fra teamet blev initieret og støttet af midler fra EPSRC, og progressionen til opskalering og fremstilling har modtaget støtte fra Unitaid. Teamet søger aktivt partnere til de næste trin i produktudvikling og oversættelse.

Etableret som en del af et internationalt forskningskonsortium på £30,5 millioner ($40 millioner) primært finansieret af Unitaid, CELT er den første af sin slags i verden. For mere information, besøg venligst CELTs hjemmeside. Du kan også følge centret på Twitter og LinkedIn.

Papiret, "Skalerbar nanopræcipitation af niclosamid og in vivo demonstration af langtidsvirkende levering efter intramuskulær injektion, " er offentliggjort i Nanoskala .