Karakterisering af nanopartikler og ledvæske. Transmissionselektronmikroskopibilleder af (A) PEG5k- og (B) PEG4.9k-PLA6k-coatede nanopartikler. (C) Kernediameterfordelingen sammenlignet med de hydrodynamiske diameterfordelinger opnået fra dynamisk lysspredning (DLS). (D) Rheologisk karakterisering af ledvæske. SAXS karakterisering af (E) PEG-coatede nanopartikler og (F) sammensatte nanopartikler i vand og ledvæske, med tilsvarende signal fra bovin ledvæske. Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abf8467
Nanopartikler har anvendelser som terapeutiske midler til ledsygdomme såsom slidgigt. Men rollen af nanopartikeldiffusion i ledvæske eller væsken inde i leddet er ufuldstændigt forstået. I en ny rapport, der nu er offentliggjort den Videnskabens fremskridt , Mythreyi Unni og et forskerhold i kemiteknik og biomedicinsk teknik i USA brugte Stokes-Einstein-forholdet til at beskrive rotations- og translationsdiffusionen af polymer-coatede nanopartikler i hvilende synovialvæske og hyaluronsyreopløsninger. Resultaterne gav indsigt i den diffusive adfærd af polymer-coatede uorganiske nanopartikler i komplekse aggregater af biologiske miljøer, der typisk er til stede i leddet.
Nanopartikler i laboratoriet
Nanopartikler er terapeutiske og diagnostiske midler, og forskere søger at forstå deres diffusion i biologiske væsker - nøglen til kliniske anvendelser. Partiklerne kan konstrueres til at overvåge og behandle slidgigt, selvom deres roller for diffusion i ledvæsker stadig skal forstås. I dette arbejde, Unni et al. studeret translationel og rotationsdiffusion af kolloidal, stabile og neutrale nanopartikler i bovin synovialvæske og i hyaluronsyreopløsninger, hvoraf sidstnævnte udgør en væsentlig bestanddel af ledvæske i leddet. Partikler kan overføres i en væske ved konvektion og diffusion baseret på tilfældige termiske fluktuationer beskrevet gennem deres translationelle og roterende diffusivitet som en funktion af partikel- og væskeegenskaber. Imidlertid, afvigelser fra Stokes-Einstein-relationerne er forekommet i sådanne nanopartikler i opløsning. Nanopartikeldiffusion i biologiske og polyelektrolytløsninger mangler derfor, og denne information kan danne en væsentlig guide til design af nanopartikler til biomedicinske anvendelser, herunder terapi og diagnosticering af ledsygdomme. Unni et al. brugte røntgenfoton-korrelationsspektroskopimålinger og dynamiske magnetiske følsomhedsmålinger og under eksperimenterne, de sikrede den kolloide stabilitet af nanopartikler ved at belægge dem med polyethylenglycol. Resultaterne af undersøgelsen gav indsigt i polymercoatede nanopartiklers adfærd i biologiske miljøer.
X-ray Photon Correlation Spectroscopy (XPCS) og DMS målinger af nanopartikler i ledvæske. Repræsentativ autokorrelationsfunktion for (A) PEG-coatede og (B) sammensatte nanopartikler i ledvæske. Korrelation mellem karakteristisk tid og bølgevektor brugt til at udtrække diffusionskoefficienter fra XPCS-målinger af (C) PEG-coatede og (D) sammensatte nanopartikler og deres tilsvarende tilpasningskurver. Skaleringen af tau versus q er -2,4 tommer (C) og - 2,6 tommer (D). DMS-målinger for (E) PEG-coatede og (F) sammensatte nanopartikler i bovin synovialvæske. Fejl i (A) og (B) er SD af den gennemsnitlige forsinkelsestid. Fejl i (C) og (D) er fejlen forbundet med karakteristisk tid. Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abf8467
Unni et al. brugte polymercoatede koboltferritnanopartikler af forskellige hydrodynamiske størrelser under undersøgelsen. Nanopartiklerne bibeholdt en uorganisk kernediameter og en hydrodynamisk diameter, som holdet målte ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi. Forskerne brugte flash-nanoudfældning til at fremstille større sammensatte nanopartikler og studerede deres rotationsdiffusion i bovin synovialvæske med reologiske karakteriseringsundersøgelser. Ved hjælp af småvinklet røntgenspredningsmålinger, de evaluerede strukturen og aggregeringstilstanden af nanopartiklerne i ledvæsken. Unni et al. studerede derefter nanopartiklerne i ledvæske ved hjælp af røntgenfoton-korrelationsspektroskopi, hvilket foreslog Brownsk diffusion af partiklerne. Når de udsatte materialerne for vekslende magnetiske felter, de reagerede ved fysisk partikelrotation, kendt som Brownsk afslapning, som fulgte Debye-modellen. Dynamiske magnetiske følsomhedsmålinger af de coatede nanopartikler i ledvæske viste, hvordan større substrater var mere væsentligt begrænset i væsken. Holdet studerede derefter diffusionen af nanopartikler i hyaluronsyreopløsninger - hovedbestanddelen af ledvæske.
Karakterisering af HA-løsninger. Rheologisk karakterisering af HA-opløsninger med (A) 0 M NaCl og (B) 0,15 M NaCl. (C) Specifik viskositet af HA-opløsninger med 0 og 0,15 M NaCl som funktion af HA-koncentration. (D) SAXS karakterisering af PEG nanopartikler i HA opløsning med 0,15 M NaCl ved 1 og 10 mg/ml. (E) lille vinkel røntgenspredningsspektroskopi (SAXS) karakterisering af sammensatte nanopartikler i HA opløsning med 0,15 M NaCl ved 1 og 10 mg/ml. Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abf8467
Diffusion af nanopartikler i hyaluronsyreopløsninger
Holdet brugte yderligere hyaluronsyre og karakteriserede dem ved hjælp af reometri og noterede tilsyneladende newtonsk adfærd for opløsninger med koncentrationer under 1 mg/ml. Holdet udførte derefter småvinklet spredningsrøntgenspektroskopi for at studere strukturen og aggregeringstilstanden af nanopartikler i hyaluronsyreopløsninger og i vand. Mens de sammensatte nanopartikler forblev intakte i vand, holdet bemærkede bredere polydispersitet for nanopartikler i hyaluroniske opløsninger. Viskositeten i nanoskala var forskellig fra den makroskopiske lavforskydningsviskositet bestemt ud fra reometri. Rotationsdiffusionskoefficienterne var også forskellige for de to typer nanopartikler, hvor værdierne for de mindre nanopartikler var mindre end værdierne for de større kompositpartikler. Baseret på nanopartiklernes opførsel, holdet antog, at den omgivende medium viskositet var meget større end opløsningsmidlets viskositet, som passede med Albert Einsteins undersøgelser af teorien om Brownsk bevægelse. Imidlertid, i 1942, fysiker Maurice L. Huggins modificerede Einsteins model til at beskrive viskositeten af polymere opløsninger, og hypotesen præsenteret i dette arbejde af Unni et al. aftalt med den ændrede model.
Nanopartikeltranslations- og rotationsdiffusion i HA-løsninger bestemt ud fra XPCS- og DMS-målinger og forudsagt af Stokes-Einstein-ligningen. (A) Translationelle diffusionskoefficienter for HA-opløsninger med 0 M NaCl. (B) Rotationsdiffusionskoefficienter for HA-opløsninger med 0 M NaCl. (C) Hydrodynamiske radier bestemt ud fra forholdet mellem de eksperimentelt bestemte translationelle og roterende diffusiviteter for HA-opløsninger med 0 M NaCl. (D) Translationelle diffusionskoefficienter for HA-opløsninger med 0,15 M NaCl. (E) Rotationsdiffusionskoefficienter for HA-opløsninger med 0,15 M NaCl. (F) Hydrodynamiske radier bestemt ud fra forholdet mellem de eksperimentelt bestemte translationelle og roterende diffusiviteter for HA-opløsninger med 0,15 M NaCl. Observeret overensstemmelse med hydrodynamiske radier bestemt uafhængigt af DLS-målinger tyder på, at den koncentrationsafhængige diffusivitet af nanopartiklerne er godt beskrevet af den funktionelle form af Stokes-Einstein-relationerne. Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abf8467
Viskositet på nanoskala, der opleves af nanopartikler, bestemt ud fra translationelle og rotationsdiffusionsmålinger, sammenlignet med makroskopisk lav forskydningsviskositet. (A) Viskositeter bestemt ud fra translationelle diffusiviteter og rheometri for nanopartikler i HA-opløsninger med 0 M NaCl. (B) Viskositeter bestemt ud fra rotationsdiffusion og rheometri for nanopartikler i HA-opløsninger med 0 M NaCl. (C) Viskositeter bestemt ud fra translationelle diffusiviteter og rheometri for nanopartikler i HA-opløsninger med 0,15 M NaCl. (D) Viskositeter bestemt ud fra rotationsdiffusion og reometri for nanopartikler i HA-opløsninger med 0,15 M NaCl. (E) Nanoskalaviskositet oplevet af nanopartiklerne bestemt ud fra de eksperimentelle translationelle og rotationsdiffusionsmålinger og koncentrationsafhængig viskositet af polymer ved hjælp af Huggins ligning for PEG-coatede og sammensatte nanopartikler i HA med 0,15 M NaCl. Fejlbjælker har tendens til at være mindre end markører. Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abf8467
Outlook
På denne måde Mythreyi Unni og kolleger præsenterede en reduktionistisk tilgang til at forstå transporten af nanopartikler i et overfyldt og indelukket led, ved at studere diffusionen af nanopartikler i ledvæske og i hyaluronsyreopløsninger, der typisk udgør ledvæske. Væskens sammensætning og rheologiske egenskaber kan variere med alder og sygdom for at påvirke nanopartikeldiffusion. Yderligere undersøgelser med nanopartikler af et bredere størrelsesområde og belægninger bør bruges til at vurdere transporten af nanopartikler i porøs brusk og flerlags synovium. Holdet beskrev diffusionskoefficienten for de polymerbelagte nanopartikler ved hjælp af Stokes-Einstein-forholdet og fulgte dette med beskrivelser af mediets viskositet ved hjælp af en model udviklet af Huggins. Arbejdet viste, hvordan den diffusive adfærd af polymer-coatede nanopartikler i biologisk væske og deres bestanddele kan guide nanopartikeldesigns i biomedicin.
© 2021 Science X Network