Forskere udvikler budbringer-RNA-terapi til kræft i æggestokkene, muskelsvind

Forskere ved Oregon State University og Oregon Health &Science University har udviklet en lovende, første af sin slags messenger RNA-terapi til kræft i æggestokkene samt kakeksi, en muskelsvindende tilstand forbundet med kræft og andre kroniske sygdomme.

Behandlingen er baseret på de samme principper, som anvendes i SARS-CoV-2-vacciner, og forskerne siger, at mRNA-teknologi, selvom den stadig er i sin vorden med hensyn til terapeutisk anvendelse, rummer et enormt klinisk potentiale for håndtering af sygdom. Messenger RNA bærer instruktioner til celler vedrørende fremstilling af proteiner.

Resultaterne, opnået gennem en musemodel og offentliggjort i dag i tidsskriftet Small , er vigtige, fordi kræft i æggestokkene er en særlig dødelig form for kræft, med en femårs overlevelsesrate på mindre end 30 %, hvis den har spredt sig ud over æggestokkene.

"Normalt lærer patienter ikke, at de har kræft i æggestokkene, før den er på et fremskredent stadium og har nået bughulen," sagde Oleh Taratula, en OSU College of Pharmacy-professor med base i Portland. "Behandlingen har været begrænset til kirurgisk fjernelse af så meget af kræften som muligt, efterfulgt af kemoterapi. De fleste patienter reagerer i starten på kemoterapi, men reaktionerne er generelt ikke langvarige."

Ud over kræft i æggestokkene, maven, lungerne og bugspytkirtlen er kakeksi forbundet med mange andre kroniske sygdomme, herunder multipel sklerose, nyresvigt, cystisk fibrose, Crohns sygdom, leddegigt og HIV.

Mennesker med kakeksi vil tabe sig, selvom de spiser, og ikke kun fedt, men også muskelmasse. Det invaliderende syndrom dræber så mange som 30 % af de kræftpatienter, det rammer.

Den nye terapi udviklet af Taratula, Daniel Marks fra OHSU og samarbejdspartnere på de to universiteter er baseret på lipid-nanopartikler eller LNP'er, der er i stand til at levere mRNA, der udløser produktionen af ​​follistatinproteinet i kræftklynger.

LNP'erne administreres via injektion i bughulen, som indeholder abdominale organer. Follistatin produceret efter injektion virker mod et andet protein, activin A, hvis forhøjede antal er forbundet med aggressiv ovariecancer og dens associerede kakeksi.

"Ved at ændre kræftcellernes karakteristika kan mRNA-behandling føre til en række positive effekter," sagde Taratula. "Det forhindrer opbygning af ascites - abdominalvæske, der indeholder kræftceller. Det forsinker også sygdomsprogression og inducerer dannelsen af ​​små, solide tumorer, der ikke klæber til organer og dermed lettere kan fjernes. Og det bekæmper kakeksi ved at hjælpe med at bevare muskelmassen."

Kakeksi og underernæring har enorme konsekvenser for kræftpatienter, forklarer han. Mange af disse patienter er "i en tilstand af ernæringsmæssig konkurs og kronisk spild", og det skader deres evne til at drage fordel af behandlingen.

"Kemoterapi er fortsat frontlinjebehandlingen af ​​metastatisk sygdom, men det koster høje omkostninger - tab af muskelmasse, udtømning af fedtdepoter, træthed og systemisk inflammation," sagde Marks. "Der er et klart behov for at finde nye terapier og lægemiddelkombinationer, der forbedrer effektiviteten og tolerabiliteten af ​​kemoterapi, og vi mener, at vi har taget et stort skridt i den retning."

Musemodellen viste, at mRNA-terapi fungerede godt i kombination med cisplatin, den nuværende standard for kemoterapibehandling af kræft i æggestokkene. Mus, der modtog begge behandlinger sammen, levede længere og havde mindre muskelatrofi end dem, der kun fik én af behandlingerne. + Udforsk yderligere

Undersøgelse af effekten af ​​jerntilskud på skeletmuskelatrofi hos cancerpatienter