En ny nanoplatform til levering af lægemidler til lymfocytter

T-celler, også kendt som lymfocytter, har vigtige roller i forskellige immunreaktioner. Der er dog kun få rapporter om leveringssystemer til T-celler.

Lektor Chie Kojima og hendes medarbejdere fra Institut for Anvendt Kemi, Graduate School of Engineering, Osaka Prefecture University (OPU), i samarbejde med professor Ikuo Fujii og Ikuhiko Nakase fra Institut for Biologisk Videnskab, Graduate School of Science, OPU, har optrådt en eksperimentel undersøgelse, der konstruerer et pH-følsomt leveringssystem til T-celler og deres undergrupper ved at bruge carboxy-terminale dendrimerer (højordnede, forgrenede polymere molekyler), der bærer phenylalanin (Phe) og hydrofobt syreanhydrid (cyclohexandicarboxylsyreanhydrid, CHex), såsom PAMAM- CHex-Phe og PAMAM-Phe-CHex. Disse dendrimerer viste en højere association med splenocyt-afledte T-celler, hvilket tyder på, at den hydrofobe effekt signifikant påvirker associationen af ​​dendrimerer med immunceller.

T-celleassocieringen af ​​disse dendrimerer blev undersøgt ved forskellige pH-værdier og temperaturer under anvendelse af fluorescensaktiveret cellesortering, hvor murine splenocytter farvet med et anti-CD3-antistof blev anvendt. Sammen med dette forbindes PAMAM-CHex-Phe og PAMAM-Phe-CHex med nogle kulturcellelinjer og T-celleundersæt, såsom CD4-positive hjælper-T-celler (CD3+CD4+), CD8-positive dræber-T-celler (CD3) +CD8+) og aktiverede T-celler (CD3+CD69+) blev også undersøgt. For at bekræfte internaliseringen af ​​disse dendrimerer i T-celler, Assoc. Prof. Kojima og hendes medarbejdere brugte konfokal mikroskopisk billeddannelse til at observere den intracellulære fordeling af PAMAM-CHex-Phe og PAMAM-Phe-CHex.

Assoc. Prof. Kojima siger, at "selvom T-celler spiller vigtige roller i forskellige immunreaktioner, er der kun få rapporter om leveringssystemer til T-celler. I denne undersøgelse anvendte vi de Phe-modificerede dendrimerer til et pH-følsomt lægemiddelleveringssystem i T-celler. Dendrimerer med forskellige aminosyrer og syreanhydrider blev syntetiseret, og deres pH-responsive association med T-celler og deres undergrupper blev undersøgt."

Denne eksperimentelle undersøgelse af Assoc. Prof. Kojima og hendes medarbejdere har med succes præsenteret resultaterne i form af a) Syntese og pH-følsomhed af de carboxyterminale dendrimerer, der bærer Phe; b) pH-reagerende association af de carboxyterminale dendrimerer, der bærer Phe, med T-celler og T-celleundersæt, herunder aktiverede T-celler; c) Internalisering af PAMAM-Phe-CHex og PAMAM-CHex-Phe til T-celler.

Hun konkluderer, at deres "resultater viste, at Phe- og CHex-modificerede dendrimerer har et leveringspotentiale til T-celler og deres undergrupper. Dette vil spille en nøglerolle i cancerimmunterapi."

Aktivering af lymfeknude-residente hjælper-T-celler og dræber-T-celler samt suppression af regulatoriske T-celler lokaliseret i tumorvæv er nødvendig i cancerimmunterapi. Derfor, baseret på de pH-responsive egenskaber, resultaterne (dendrimerer) opnået af Assoc. Prof. Kojima og hendes medarbejdere er vigtige for udviklingen af ​​nanoplatforme til direkte levering til T-celler for at kontrollere funktionerne af T-celler, som er nyttige til cancerimmunterapi.

Artiklen blev publiceret i Journal of Materials Chemistry B . + Udforsk yderligere

Dendrimer-teknologi får fat i celleproteiner, kan forbedre kræftbehandlingen