Forskning søger at udvikle mRNA lipid nanopartikler til næste generation oral cancer tumor suppressor terapi

Et studie, der sigter mod at udvikle en lipid nanopartikler (LNP) platform til behandling af oral pladecellecarcinom (OSCC) ved hjælp af p53 mRNA blev præsenteret på IADR's 102. generalsession, som blev afholdt i forbindelse med det 53. årlige møde i American Association for Dental, oral og kraniofacial forskning og det 48. årlige møde i Canadian Association for Dental Research, den 13.-16. marts 2024, i New Orleans, LA, USA.

Det abstrakte, "mRNA Lipid Nanoparticles for Next-Generation Oral Cancer Tumor Suppressor Therapy" blev præsenteret under "AADOCR Hatton:Post-doctoral" Poster Session, der fandt sted fredag ​​den 15. marts 2024 kl. 15:45. Central standardtid (UTC-6).

Undersøgelsen, udført af Marshall Scott Padilla fra University of Pennsylvania, Philadelphia, USA, formulerede et bibliotek af LNP'er med luciferase-mRNA og testede i CAL-27-celler, en model OSCC-linje. LNP'erne blev også injiceret intravenøst ​​i C57BL/6-mus for at undersøge deres tilbøjelighed til levertransfektion uden for målet. De LNP'er, der havde høj luminescens i CAL-27-celler og lav levertransfektion, gik videre til næste screeningsrunde.

Derefter blev de øverste LNP'er evalueret for transfektion efter intratumoral administration i en CAL-27 xenograft-model. E10i-494 demonstrerede den højeste tumorluminescens og blev valgt som hovedkandidat. Denne LNP blev derefter evalueret i en ortotopisk CAL-27 murin model. Til sidst blev lead-LNP omformuleret med p53-mRNA, og den tumor-undertrykkende-medierede toksicitet blev evalueret i CAL-27-celler.

Efter to runder screening viste LNP E10i-494 enorm mRNA-transfektion in vitro og i to murine tumormodeller. Derudover havde LNP lave niveauer af levertransfektion, hvilket viser en lovende sikkerhedsprofil. I den ortotopiske model kom LNP med succes ind i og transficerede lymfeknuder, hvilket er afgørende for at forhindre tumormetastase. E10i-494 viste også potent celledrab efter at være blevet omformuleret med p53 mRNA.

Undersøgelsen konkluderede, at den første LNP for mundhulen er blevet optimeret, og dens potentiale for p53-baseret OSCC-terapi er blevet demonstreret.

Leveret af International Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research