Forskere udvikler fotoaktiverbar nanomedicin til behandling af aldersrelateret makuladegeneration

Forskere ved LKS Fakultet for Medicin ved University of Hong Kong (HKUMed) og samarbejdspartnere fra Zhongshan Ophthalmic Center ved Sun Yat-sen University, Guangzhou, har udviklet en lysaktiverbar prodrug nanomedicin til aldersrelateret makuladegeneration (AMD) terapi.

Gennem den intravenøse injektion af nanomedicinen og påføring af lysbestråling på syge øjne kan anti-angiogene og fotodynamiske kombinationsterapi aktiveres, hvilket tilbyder et minimalt invasivt alternativ til behandling af AMD og andre øjenlidelser karakteriseret ved unormal blodkarvækst. Forskningen er blevet offentliggjort i Advanced Science .

Ifølge Hong Kong Eye Survey-data offentliggjort i 2019 er forekomsten af ​​tidlig AMD blandt personer i alderen 70 og ældre nået op på 7,5 % i Hong Kong, hvilket gør AMD til den næsthyppigste årsag til synsnedsættelse og blindhed hos den voksne befolkning i Hong Kong .

I øjeblikket er intravitreale injektioner af antistoffer mod vaskulær endotelvækstfaktor førstelinjebehandlingen af ​​våd AMD. Denne invasive procedure er imidlertid ubehagelig for patienter og indebærer risiko for alvorlige øjenkomplikationer, såsom endophthalmitis og nethindeløsning. Derfor er der et presserende behov for nye formuleringer, der muliggør levering af anti-angiogene midler i øjet uden en intravitreal injektion, såsom intravenøs injektion.

Derudover har anti-angiogene midler begrænset effektivitet til at regressere eksisterende neovaskularisering. Fotodynamisk terapi (PDT) tilbyder en klinisk løsning ved at bruge ikke-toksiske fotosensibilisatorer aktiveret af specifikke bølgelængder af lys til at generere reaktive oxygenarter (ROS), som kan beskadige og udslette neovaskularisering.

PDT bruges i vid udstrækning til behandling af polypoid choroidal vaskulopati, en almindelig undertype af våd AMD i Asien. Derfor kan en kombination af anti-angiogeneseterapi med PDT tilbyde en mere effektiv tilgang til behandling af våd AMD, og ​​dermed hjælpe med at bremse sygdommens progression og forbedre synsresultatet for patienter.

Forskerholdet designede et nyt fotoaktiverbart prodrug nanosystem. Efter en enkelt intravenøs injektion af nanopartiklerne i en choroidal neovaskulariseringsmusemodel aktiverede rødlysbestråling af musens øje nanopartiklerne til at generere ROS, hvilket ikke kun forårsager regression af unormal neovaskularisering, men også udløser frigivelsen af ​​anti-angiogene lægemidler fra nanopartiklerne for at hæmme væksten af ​​nye blodkar. Denne kombinationsterapi viste fremragende terapeutisk effekt uden nogen mærkbare systemiske eller okulære bivirkninger.

Undersøgelsen repræsenterer det første forsøg på at integrere et fotoaktiverbart anti-angiogent middel med en fotosensibilisator i en enkelt nanoformulering til AMD-behandling. Behandlingsproceduren er enkel og sikker, da den terapeutiske virkning af det anti-angiogene middel og fotosensibilisator i øjenlæsioner kan opnås gennem intravenøs administration af nanopartikler og lysbestråling til øjet.

Denne banebrydende forskning kan åbne nye veje for udvikling af minimalt invasive terapier til AMD og andre neovaskulære øjenlidelser. Formuleringen bruger US FDA-godkendte terapeutiske midler og hjælpestoffer, hvilket gør den lovende for fremtidig klinisk oversættelse.

Flere oplysninger: Shuting Xu et al., rødt lys-udløst anti-angiogen og fotodynamisk kombinationsterapi af aldersrelateret makuladegeneration, Avanceret videnskab (2023). DOI:10.1002/advs.202301985

Journaloplysninger: Avanceret videnskab

Leveret af University of Hong Kong