Det har længe været kendt, at mennesker kan danne forsvar og dermed antistoffer mod virus. Men antistoffer kan også udvikle sig mod polyethylenglycol (PEG), et stof, der bruges i kosmetik, fødevarer og medicin. Disse påvirker effektiviteten af lægemidler.
Et team af forskere fra Max Planck Institute for Polymer Research har nu undersøgt, hvor udbredte disse antistoffer allerede er i det tyske samfund, og hvordan de kan påvirke medicinske behandlinger, der bruger nanobærere. De har offentliggjort deres aktuelle resultater i Nanoscale Horizons .
En virus invaderer kroppen, og immunsystemet begynder at virke:Der udvikles antistoffer, der bekæmper infektionen. Samtidig opbygges en immunhukommelse, så antistoffer hurtigt kan gøres tilgængelige ved en ny infektion. Overraskende nok kan der også dannes antistoffer mod polyethylenglycol (PEG), et molekyle med en ret simpel struktur.
Ud over kosmetiske produkter – fra cremer, parfumer og lotioner til læbestift – bruges polyethylenglycol også i medicin. Her fungerer den som en slags camouflagecoat mod kroppens eget immunsystem og øger dermed cirkulationstiden for en aktiv ingrediens i blodet.
"For os er PEG interessant til at belægge lægemiddelbærere i nanostørrelse med det," siger Svenja Morsbach, gruppeleder i Katharina Landfesters afdeling ved MPI for Polymer Research. På den måde opnår forskerne en længere cirkulationstid for lægemiddelkapslerne, som kun er nanometer store og kan blive en vigtig komponent i nye kræftbehandlinger i fremtiden, for eksempel.
Holdet ledet af Morsbach og Landfester har i deres undersøgelser undersøgt mere end 500 blodprøver fra patienter taget i 2019. "Antistofferne, der dannes mod PEG, binder sig til de coatede nanobærere og modvirker dermed den effekt, der faktisk er ønsket:nanobæreren bliver synlig for immunforsvaret og fjernes, før det kan øve sin virkning," forklarer Katharina Landfester, afdelingsdirektør.
Forskerne ledet af Morsbach og Landfester antager, at terapier skal tilpasses i fremtiden for at reagere på denne adfærd i immunsystemet. I deres statistiske undersøgelser af blodprøver fandt de, at PEG-antistoffer allerede var påviselige i 83 % af de undersøgte prøver.
Koncentrationen af PEG-antistoffer i blodet korrelerer anti-proportionalt med den undersøgte persons alder:Jo ældre personen er, jo færre PEG-antistoffer var til stede. "Vi antager i øjeblikket, at dette skyldes den stigende brug af PEG på forskellige områder af livet først for nylig og immunsystemets variation i alder," siger Morsbach.
I yderligere undersøgelser vil forskerne nu gerne finde ud af, hvordan fremtidige terapier kan tilpasses for at kompensere for den reducerede camouflage af nanobærerne. "Idéer vil omfatte, om PEG kan erstattes eller muligvis undværes helt," sagde Morsbach. Men at bestemme antistofkoncentrationen i en patients blod og individuelt justere mængden af aktiv ingrediens kunne også være et alternativ.
Flere oplysninger: Mareike F. S. Deuker et al., Anti-PEG-antistoffer beriget i proteinkoronaen af PEGylerede nanobærere påvirker celleoptagelsen, Nanoscale Horizons (2023). DOI:10.1039/D3NH00198A
Leveret af Max Planck Society
Sidste artikelForskere demonstrerer en højhastigheds elektrisk udlæsningsmetode til grafen nanoenheder
Næste artikelForskere foreslår en ny strategi for at forbedre effektiviteten af nanoterapeutisk levering i tumorer