Lægemiddelfyldte nanokapsler hjælper med at gøre immunterapi mere effektiv hos mus

For at nå dette mål udviklede holdet en behandling, der indkapsler et enzym kaldet laktatoxidase i en lille nanokapsel, der reducerer laktatniveauet og frigiver hydrogenperoxid i tumoren.

Nedsatte niveauer af laktat er gavnlige til at frigive undertrykkelsen af ​​immunrespons, mens øgede niveauer af hydrogenperoxid, et stof, der typisk produceres, når du bliver skadet, hjælper med at rekruttere og aktivere immunceller i tumorerne.

"Når laktat reduceres, og hydrogenperoxid frigives, gør det det lettere for immunsystemet at arbejde mod kræften," siger Zheng Cao, førsteforfatter til undersøgelsen og UCLA Samueli School of Engineering doktorgradskandidat i afdelingen for kemisk og biomolekylær ingeniør.

For at undersøge effekten af ​​nanokapsler med lactatoxidase-enzymet testede holdet metoden i mus med melanom og triple-negativ brystkræft og udførte tumorvækstmåling, overlevelseskurveanalyse, RNA-sekventering og immuncellepopulationsanalyse. Holdet fandt ud af, at reduktion af laktat og produktion af hydrogenperoxid tilskyndede immunceller til at trænge ind i tumoren, hvilket øgede antallet og aktiviteten af ​​immunceller, der angriber kræften, med to til fem gange.

"Vi fandt ud af, at laktatoxidase nanokapsler hjalp med at forhindre immunsystemet i at blive svækket og overvinde immunundertrykkelsen forårsaget af tumoren," sagde Cao. "Desuden forbedrede denne dobbeltvirkende tilgang succesen med en specifik type kræftimmunterapibehandling kaldet immunkontrolpunktblokade, og vi mener, at det kunne være en effektiv strategi til at hjælpe med at gøre kræftimmunterapi mere effektiv."

Forskerne vil yderligere udforske virkningen af ​​lactatoxidat nanokapsler på at forbedre den terapeutiske effektivitet af kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi til solide tumorer. CAR T-celleterapi er en type cellulær immunterapi designet til at modificere T-celler, så de kan genkende og angribe kræft.

Sammen med Wen er undersøgelsens seniorforfattere Jimin Guo, en tidligere postdoc-stipendiat i afdelingen for mikrobiologi, immunologi og molekylær genetik; og Yunfeng Lu, professor emeritus i kemisk og biomolekylær teknik ved UCLA engineering.

Flere oplysninger: Zheng Cao et al., Lactate Oxidase Nanocapsules Boost T-celleimmunitet og effektivitet af kræftimmunterapi, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.add2712. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add2712

Journaloplysninger: Videnskab translationel medicin

Leveret af University of California, Los Angeles