Inhalerbare molekyler neutraliserer SARS-CoV-2 i mus

Nanofitiner, som er afledt af et protein fundet i Sulfolobus acidocaldarius - en arkæisk mikroorganisme fundet i varme kilder - neutraliserede med succes SARS-CoV-2 i mus og blev godt tolereret. Når de blev inhaleret af gnaverne, blev de konstruerede nanofitiner, som hæmmer virussen ved at binde sig til dets spidsproteiner, iagttaget hurtigt at nå lungerne i høje doser, både forebyggende og fjerne tidlige infektioner, rapporterer forskere fra biotekvirksomheden Affilogic 30. august i tidsskriftet. Molekylær terapi .

"Vi var i stand til på få måneder at generere anti-SARS-CoV-2 nanofitiner, der hæmmer den virale infektion og derefter genetisk fusionere dem sammen til et enkelt kraftfuldt molekyle, der samtidigt kunne blokere flere regioner af virussen for øget effektivitet," siger først. forfatter Sébastien Viollet, en R&D-projektleder hos Affilogic. "Klassiske metoder er for det meste afhængige af at neutralisere en enkelt region af vira for at hæmme deres infektion. Vi gik ud over dette som et middel til potentielt at opretholde blokadeeffektiviteten, selvom en af ​​regionerne er muteret."

Tidligere behandlinger for COVID-19 såsom monoklonale antistoffer var begrænset af behovet for høje doser, forsinkelser i at nå terapeutiske koncentrationer på infektionsstedet og nedsat terapeutisk effekt mod nye SARS-CoV-2 varianter.

Hvis den er godkendt til brug på mennesker, kan nanofitin-teknologi tilbyde et ikke-invasivt alternativ med øjeblikkelig hæmning af viral belastning i lungevævet. Fordi molekylerne er relativt små og meget termostabile, kan deres modstand mod høje temperaturer og en lang række pH-værdier hjælpe med at strømline fremstilling og formulering.

"Nanofitin-teknologien er meget adaptiv og kan implementeres i andre smitsomme luftvejssygdomme, hvilket øger antallet af biologiske lægemidler, der administreres direkte i lungen for hurtig handling og brugervenlighed," siger Viollet. "Dette er af særlig interesse for befolkninger med begrænset tolerance over for gentagne injektioner, såsom spædbørn og ældre mennesker. Omkostningerne ved sådanne inhalerede produkter forventes også at være lavere end nuværende injicerbare produkter, og de kræver færre begrænsninger såsom temperaturkontrol, og opnår derfor højere global tilgængelighed."

Forfatterne siger, at der vil være behov for mere arbejde for at opnå krydsreaktivitet mod et bredt spektrum af varianter og samtidig opretholde en hurtig udviklingsproces. Derudover bør der udføres et nyt effektivitetsstudie for at evaluere nanofitiner sammenlignet med andre biologiske lægemidler i samme opsætning, for eksempel efter injektion.

Flere oplysninger: Inhalerbart nanofitin demonstrerer høj neutralisering af SARS-CoV-2-virus via direkte påføring i luftvejene, molekylær terapi (2023). DOI:10.1016/j.ymthe.2023.08.010

Journaloplysninger: Molekylær terapi

Leveret af celletryk