Nyt lægemiddelleveringssystem indeholdende RNA-terapi kan målrette mod kræftceller i knoglemarv

Forskere ved Tel Aviv University har ødelagt 90 % af myelomatose blodkræftceller under laboratorieforhold og 60 % i humant væv taget fra patienter på Rabin Medical Center (Belinson Hospital) ved hjælp af et RNA-baseret lægemiddel leveret til cellerne af målrettet lipid nanopartikler.

Forskerne udviklede lipidbaserede nanopartikler (svarende til dem, der blev brugt i COVID-19-vaccinen) indeholdende RNA-molekyler, der dæmper genet CKAP5, der koder for cytoskelet-associeret protein 5. Med dette protein hæmmet er kræftcellen ude af stand til at dele sig, hvilket i det væsentlige dræber det. For at undgå at beskadige ikke-cancerceller blev nanopartiklerne belagt med antistoffer, der ledede dem specifikt til kræftcellerne inde i knoglemarven.

Gennembruddet blev opnået af en gruppe forskere fra Tel Aviv University og Rabin Medical Center, ledet af prof. Dan Peer, en pioner inden for udvikling af RNA-terapi og leder af Nanomedicine Laboratory på Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, også fungerende som TAU's VP R&D, og ​​ved ph.d. studerende Dana Tarab-Ravski. Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Advanced Science .

Dana Tarab-Ravski forklarer, "Multipelt myelom er en blodkræft, der normalt findes i den ældre befolkning. Mens de fleste blodkræftformer optræder i blodbanen eller lymfeknuderne og spredes derfra til resten af ​​kroppen, opstår myelomatoseceller og danner tumorer inde i knoglemarven - og er derfor meget svære at nå."

Undersøgelsens resultater er meget opmuntrende:Under laboratorieforhold, hvor celler dyrkes i kolber, udryddede nanopartiklerne udviklet af forskerne omkring 90 % af kræftcellerne. På anden fase blev den nye behandling testet på kræftprøver taget fra myelomatosepatienter på hæmato-onkologisk afdeling på Rabin Medical Center. Succesraten i disse prøver var 60 %.

Ved at teste nanopartiklernes evne til at nå knoglemarven i en dyremodel fandt forskerne ud af, at RNA'et efter en enkelt injektion var trængt ind i 60 % af myelomatosekræftcellerne i knoglemarven. Til sidst resulterede undersøgelse af den terapeutiske effektivitet af nanopartiklerne i dyremodellen i udryddelse af to tredjedele af kræftcellerne, og dyrene viste signifikant forbedring i alle kliniske indikatorer.

"Mennesker med myelomatose lider af stærke smerter i deres knogler, såvel som anæmi, nyresvigt og et svækket immunsystem," siger Tarab-Ravski. "Der er mange mulige behandlingsmuligheder for denne sygdom, men efter en vis bedringsperiode udvikler de fleste patienter resistens over for terapien, og sygdommen vender endnu mere aggressivt tilbage. Derfor er der konstant behov for at udvikle nye behandlinger mod myelomatose.

"RNA-baseret terapi har i dette tilfælde en stor fordel, fordi den kan udvikles meget hurtigt. Ved blot at ændre RNA-molekylet kan et andet gen dæmpes hver gang og derved skræddersy behandlingen til sygdommens udvikling og til den enkelte patient. Udfordringen i disse behandlinger er at nå de rigtige celler.

"I dag er RNA-terapi godkendt til behandling af en genetisk leversygdom og til vacciner, der sprøjtes ind i musklen, som vi så med COVID-19-vaccinerne. Det lægemiddelleveringssystem, vi udviklede, er det første, der specifikt retter sig mod kræftceller inde i knoglemarven, og den første til at vise, at dæmpning af ekspressionen af ​​CKAP5-genet kan bruges til at dræbe blodkræftceller."

Peer udtaler:"Vores teknologi åbner en ny verden for selektiv levering af RNA-medicin og vacciner til cancertumorer og sygdomme med oprindelse i knoglemarven."

Flere oplysninger: Dana Tarab-Ravski et al., Levering af terapeutisk RNA til knoglemarven ved multipelt myelom ved brug af CD38-målrettede lipid-nanopartikler, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202301377

Dana Tarab-Ravski et al., Levering af terapeutisk RNA til knoglemarven ved multipelt myelom ved brug af CD38-målrettede lipid-nanopartikler, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202370141

Journaloplysninger: Avanceret videnskab

Leveret af Tel Aviv University