Videnskab
 Science >> Videnskab >  >> nanoteknologi

Lysaktiverede molekylære maskiner får celler i tale

Model af en molekylær motor (venstre) og dens rotationscyklus. (Billede udlånt af Tour lab/Rice University). Kredit:Rice University

En af de vigtigste måder, hvorpå celler "taler" med hinanden for at koordinere væsentlige biologiske aktiviteter såsom muskelsammentrækning, hormonfrigivelse, neuronal affyring, fordøjelse og immunaktivering er gennem calciumsignalering.



Forskere fra Rice University har brugt lysaktiverede molekylære maskiner til at udløse intercellulære calciumbølgesignaler, hvilket afslører en kraftfuld ny strategi til at kontrollere cellulær aktivitet, ifølge en ny undersøgelse offentliggjort i Nature Nanotechnology . Denne teknologi kan føre til forbedrede behandlinger for mennesker med hjerteproblemer, fordøjelsesproblemer og mere.

"De fleste af de lægemidler, der er udviklet indtil dette tidspunkt, bruger kemiske bindingskræfter til at drive en specifik signaleringskaskade i kroppen," sagde Jacob Beckham, en kandidatstuderende i kemi og hovedforfatter på undersøgelsen. "Dette er den første demonstration af, at du i stedet for kemisk kraft kan bruge mekanisk kraft - induceret, i dette tilfælde af enkeltmolekyle nanomaskiner - til at gøre det samme, hvilket åbner et helt nyt kapitel i lægemiddeldesign."

Forskere brugte små molekyle-baserede aktuatorer, der roterer, når de stimuleres af synligt lys, for at inducere et calcium-signaleringsrespons i glatte muskelceller.

Vi mangler bevidst kontrol over mange af de kritiske muskler i vores krop:Hjertet er en ufrivillig muskel, og der er glat muskelvæv langs vores årer og arterier, der kontrollerer blodtryk og cirkulation; glatte muskler omkranser vores lunger og tarme og er involveret i fordøjelsen og vejrtrækningen. Evnen til at gribe ind i disse processer med en mekanisk stimulus på molekylært niveau kunne være spilskiftende.

"Beckham har vist, at vi kan kontrollere for eksempel cellernes signalering i en hjertemuskel, hvilket er virkelig interessant," siger James Tour, Rice's T. T. og W. F. Chao professor i kemi og professor i materialevidenskab og nanoteknik.

"Hvis du kun stimulerer én celle i hjertet, vil det sprede signalet til nabocellerne, hvilket betyder, at du kunne have målrettet, justerbar molekylær kontrol over hjertefunktionen og muligvis lindre arytmier," sagde Tour.

De molekylære maskiner blev aktiveret af et kvart sekund lange lysimpulser og gjorde det muligt for forskere at kontrollere calciumsignalering i en hjertemyocytcellekultur, hvilket fik de inaktive celler til at fyre.

"Molekylerne tjente i det væsentlige som nano-defibrillatorer og fik disse hjertemuskelceller til at begynde at slå," sagde Beckham.

Kredit:Rice Universitet

Evnen til at kontrollere celle-til-celle kommunikation i muskelvæv kunne være nyttig til behandling af en lang række sygdomme karakteriseret ved calcium-signalering dysfunktion.

"Mange mennesker, der er lammet, har enorme fordøjelsesproblemer," sagde Tour. "Det ville være en stor sag, hvis du kunne afhjælpe disse problemer ved at få de relevante muskler til at fyre uden nogen form for kemisk indgriben."

De molekylestore enheder aktiverede den samme calciumbaserede cellulære signalmekanisme i en levende organisme, hvilket forårsagede sammentrækning af hele kroppen i en ferskvandspolyp eller Hydra vulgaris.

"Dette er det første eksempel på at tage en molekylær maskine og bruge den til at kontrollere en hel fungerende organisme," sagde Tour.

Cellulær respons varierede baseret på typen og intensiteten af ​​den mekaniske stimulation:Hurtige, ensrettet roterende molekylære maskiner fremkaldte intercellulære calciumbølgesignaler, mens langsommere hastigheder og multidirektionel rotation ikke gjorde det.

Desuden tillod justering af lysets intensitet forskerne at kontrollere styrken af ​​den cellulære respons.

"Dette er mekanisk handling på molekylær skala," sagde Tour. "Disse molekyler spinder med 3 millioner omdrejninger i sekundet, og fordi vi kan justere varigheden og intensiteten af ​​lysstimulus, har vi præcis spatiotemporal kontrol over denne meget udbredte cellulære mekanisme."

Tour-laboratoriet har i tidligere forskning vist, at lysaktiverede molekylære maskiner kan anvendes mod antibiotika-resistente smitsomme bakterier, kræftceller og patogene svampe.

"Dette arbejde udvider disse molekylære maskiners muligheder i en anden retning," sagde Beckham. "Det, jeg elsker ved vores laboratorium, er, at vi er frygtløse, når det kommer til at være kreative og forfølge projekter i ambitiøse nye retninger."

"Vi arbejder i øjeblikket på at udvikle maskiner aktiveret af lys med en bedre penetrationsdybde for virkelig at aktualisere potentialet i denne forskning. Vi søger også at få en bedre forståelse af aktivering af biologiske processer i molekylær skala."

Flere oplysninger: Beckham, J.L. et al. Molekylære maskiner stimulerer intercellulære calciumbølger og forårsager muskelsammentrækning, Nature Nanotechnology (2023). doi.org/10.1038/s41565-023-01436-w. www.nature.com/articles/s41565-023-01436-w

Journaloplysninger: Naturenanoteknologi

Leveret af Rice University




Varme artikler