Undersøgelse kunne skabe strategier til at øge det gode kolesterol

Efter årtiers individuelle forsøg på at identificere strukturen af ​​hovedbyggestenen i HDL (high-density lipoproteins), det såkaldte "gode" kolesterol, der er forbundet med beskyttelse mod hjerte-kar-sygdomme, et forskerhold, der repræsenterer otte akademiske institutioner i USA og Australien, er blevet enige om en forudsigelsesmodel.

Deres studie, "En konsensusmodel for humant apolipoprotein A-I i dets mononomiske og lipidfrie tilstand" er i øjeblikket tilgængelig online i tidsskriftet Naturstruktur og molekylærbiologi .

"Vi er glade for endelig at have et robust billede af, hvordan dette protein ser ud, " siger Sean Davidson, PhD, professor og næstformand i Institut for Patologi og Laboratoriemedicin ved University of Cincinnati (UC) College of Medicine, og den tilsvarende forfatter på undersøgelsen.

Davidson og John Melchior, PhD, en UC postdoc, organiseret en arbejdsgruppe af førende lipid strukturelle biologer for at angribe et grundlæggende spørgsmål inden for fedtstofskiftet. "Os alle, inklusive mig selv, har stukket af på kanten af ​​dette problem i årtier, " siger Davidson, tilføjer, at proteinet simpelthen ikke reagerer på de typiske metoder, der bruges til at modellere andre proteinstrukturer.

Dermed, arbejdsgruppen tog en ny tilgang:de kombinerede data fra en række indirekte eksperimentelle teknikker fra forskellige laboratorier for at udvikle en konsensusmodel. Gennembruddet tog over et år med intenst samarbejde mellem videnskabsmænd, der normalt er i venskabelig konkurrence. "Denne undersøgelse var en unik samarbejdsoplevelse for mig. Folk fra hele USA og Australien delte frit, hvad der svarer til et par århundreder (eller mere) af kollektiv ekspertise og knowhow for at komme med en endelig indsigt i apoA-I-strukturen. " siger Kerry Anne-Rye, PhD, en medforfatter fra University of New South Wales i Australien.

En anden faktor, lavdensitetslipoprotein (LDL), er blevet kaldt "dårligt" kolesterol og kan være skadeligt. Mens kroppen har brug for noget kolesterol for at fungere, når niveauet af LDL bliver for højt, fedtaflejringer kan ophobes i blodkarrene. Dette får dem til at indsnævre, fører til hjerteanfald, slagtilfælde eller andre alvorlige vaskulære problemer. HDL menes at arbejde mod denne ophobning.

Forankret af arbejde, der blev tildelt Nobelprisen i 1985, metabolismen af ​​LDL er velkendt. Dette ansporede udviklingen af ​​en klasse af lægemidler kaldet statiner, som reducerer det "dårlige" kolesterol. Imidlertid, biologien af ​​HDL har været mere uhåndgribelig, og dette har kompliceret udviklingen af ​​HDL-målrettede lægemidler, siger Davidson. "Vores arbejde, kombineret med strukturen af ​​et kritisk celleprotein, der hjælper med at samle HDL offentliggjort tidligere i år, endelig giver os værktøjerne til at foreslå og teste hypoteser om, hvordan HDL genereres."