DNA-reparation efter CRISPR-skæring slet ikke, hvad folk troede

Undersøgelsen, offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics, fandt ud af, at celler ikke altid reparerer CRISPR-inducerede DNA-brud ved at bruge en proces kaldet ikke-homolog endesammenføjning (NHEJ). NHEJ er en hurtig og beskidt måde at reparere DNA-skader på, men det kan nogle gange introducere fejl i genomet.

Den nye undersøgelse viste, at celler også bruger en anden DNA-reparationsproces kaldet homologi-dirigeret reparation (HDR) til at reparere CRISPR-inducerede DNA-brud. HDR er en mere præcis måde at reparere DNA-skader på, men den er også langsommere og mere kompleks end NHEJ.

Forskerne siger, at deres resultater har betydning for brugen af ​​CRISPR-Cas9 i genterapi. Hvis celler bruger HDR til at reparere CRISPR-inducerede DNA-brud oftere end tidligere antaget, så kan det være muligt at bruge CRISPR-Cas9 til at foretage mere præcise ændringer af genomet.

"Vores resultater udfordrer det nuværende dogme om, at NHEJ er den dominerende DNA-reparationsvej for CRISPR-inducerede DNA-brud," sagde undersøgelsesforfatter Dr. Michael Lieber, professor i genetik ved Harvard Medical School. "Vi viser, at HDR også kan spille en væsentlig rolle i at reparere CRISPR-inducerede DNA-brud, især når pauserne genereres i visse genomiske regioner."

Forskerne siger, at deres resultater også har betydning for udviklingen af ​​nye genredigeringsterapier.

"Vores resultater tyder på, at det kan være muligt at bruge HDR til at forbedre nøjagtigheden af ​​CRISPR-Cas9-genredigering," sagde undersøgelsesforfatter Dr. J. Keith Joung, professor i patologi ved Harvard Medical School. "HDR er en mere nøjagtig DNA-reparationsvej end NHEJ, så den kan potentielt bruges til at reducere antallet af off-target effekter, der opstår ved brug af CRISPR-Cas9."

Forskerne siger, at de fortsætter med at studere HDR's rolle i CRISPR-induceret DNA-reparation. De håber, at deres resultater vil føre til udviklingen af ​​nye genredigeringsterapier, der er mere præcise og sikre.