RNA-splejsning er en afgørende proces, der fjerner ikke-kodende regioner (introner) fra messenger-RNA (mRNA) og forbinder de kodende regioner (exoner). Denne proces sikrer, at mRNA-molekylet kun indeholder den nødvendige information til proteinsyntese. Beslutningerne om, hvilke dele af RNA-molekylet, der skal splejses ud, træffes af et komplekst cellulært maskineri kaldet spliceosomet.
Spliceosomet er sammensat af små nukleære ribonukleoproteiner (snRNP'er), som er specialiserede RNA-proteinkomplekser. snRNP'erne genkender specifikke sekvenser i RNA-molekylet, kendt som splejsningssteder, og letter splejsningsprocessen. De vigtigste trin involveret i RNA-splejsning og lariaternes rolle i denne proces er som følger:
Genkendelse af splejsningssteder:Splejseosomet identificerer 5'-splejsningsstedet (i begyndelsen af intronen) og 3'-splejsningsstedet (ved slutningen af intronen) i RNA-molekylet. Disse splejsningssteder er markeret af specifikke konsensussekvenser, som genkendes af snRNP'erne.
Dannelse af spliceosomet:Når splejsningsstederne er identificeret, samles spliceosomet omkring RNA-molekylet. Spliceosomet består af flere snRNP'er, herunder U1, U2, U4, U5 og U6 snRNP'er, sammen med forskellige proteiner.
Lariatdannelse:Under splejsningsprocessen angriber 2'-hydroxylgruppen i forgreningspunktet adenosin (et specifikt adenosin-nukleotid i intronen) 5'-splejsningsstedet, hvilket resulterer i spaltning af RNA-molekylet. Denne spaltning fører til dannelsen af en lariatstruktur, hvor intronen er forbundet til 5'-enden af exonet gennem en 2'-5'-phosphodiesterbinding.
Exon-ligering:Det næste trin involverer sammenføjningen af 5'-exonen til 3'-exonen. 3'-hydroxylgruppen i 5'-exonet angriber 3'-splejsningsstedet, hvilket forårsager frigivelsen af lariatstrukturen og ligeringen af de to exoner.
Frigivelse af det splejsede mRNA:Når exonerne er ligeret, frigives det splejsede mRNA fra splejseosomet. Lariatstrukturen, der indeholder det fjernede intron, nedbrydes efterfølgende af cellulært maskineri.
Dannelsen af lariater er et afgørende mellemtrin i RNA-splejsningsprocessen. Det giver mulighed for præcis fjernelse af introner og sammenføjning af exoner for at generere modne mRNA-molekyler, der bærer den genetiske information til proteinsyntese.