En ny forståelse af, hvordan celler forsvarer sig mod bakterielle poredannende toksiner

Bakterielle poredannende toksiner (PFT'er) er en klasse af virulensfaktorer, der kan skabe porer i værtscellernes membraner, hvilket fører til celledød og vævsskade. På trods af vigtigheden af ​​PFT'er i bakteriel patogenese er de mekanismer, hvorved værtsceller forsvarer sig mod disse toksiner, ikke fuldt ud forstået.

En nylig undersøgelse foretaget af forskere ved University of California, San Diego, har kastet nyt lys over de cellulære forsvarsmekanismer mod PFT'er. Undersøgelsen, offentliggjort i tidsskriftet Cell, identificerede et protein kaldet TMEM16F som en nøglespiller i værtens reaktion på PFT'er.

TMEM16F er et transmembranprotein, der udtrykkes i en række forskellige celletyper. Forskerne fandt ud af, at TMEM16F danner et kompleks med et andet protein kaldet phosphatidylserin synthase 1 (PSS1), og at dette kompleks er afgørende for det cellulære forsvar mod PFT'er.

Når en PFT binder til en værtscelle, indsætter den sig selv i cellemembranen og danner en pore, der tillader ioner og molekyler at lække ud af cellen. Dette kan føre til celledød ved at forstyrre cellens ionbalance og få cellen til at svulme.

TMEM16F-PSS1-komplekset virker til at forhindre dannelsen af ​​PFT-porer ved at stabilisere cellemembranen. Når en PFT binder til en værtscelle, rekrutteres TMEM16F og PSS1 til bindingsstedet, og de arbejder sammen for at reparere membranen og forhindre dannelsen af ​​en pore.

Forskerne fandt også ud af, at TMEM16F og PSS1 er nødvendige for værtens respons på en række forskellige PFT'er, herunder dem, der produceres af bakterier såsom Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa og Escherichia coli.

Identifikationen af ​​TMEM16F og PSS1 som nøglespillere i det cellulære forsvar mod PFT'er giver ny indsigt i de mekanismer, hvorved værtsceller beskytter sig selv mod disse toksiner. Denne viden kan føre til udviklingen af ​​nye terapier til behandling af bakterielle infektioner forårsaget af PFT'er.