1. Begrænset teknologi:
* Mangel på kraftfulde mikroskoper: Før opfindelsen af mikroskopet kunne folk kun observere ting med det blotte øje. Celler og mikroorganismer er alt for små til at blive set uden forstørrelse. Tidlige mikroskoper var også rå og begrænsede i deres forstørrelsesfunktioner.
* vanskeligheder med prøveforberedelse: Selv med tidlige mikroskoper var det vanskeligt at fremstille prøver på en måde, der muliggjorde klar observation af celler. Celler er gennemsigtige og kræver specifikke teknikker som farvning for at være synlige.
2. Filosofiske og videnskabelige overbevisninger:
* Teorien om spontan generation: Denne vidtgående tro oplyste, at levende organismer kunne opstå som følge af ikke-levende stof. Denne teori hindrede accept af ideen om, at livet kunne består af små, usete enheder.
* Fokus på observationer på makroniveau: Videnskab på det tidspunkt fokuserede på store fænomener, der kunne observeres direkte. Ideen om små, uafhængige livsenheder blev ikke overvejet.
3. Mangel på en omfattende teori:
* Ingen rammer for forståelse: Uden en teori om cellestruktur og -funktion var det vanskeligt at fortolke observationer foretaget med tidlige mikroskoper.
4. Religiøs og kulturel tro:
* modstand mod materialistiske forklaringer: Nogle religiøse overbevisninger var imod ideen om et rent materielt grundlag for livet.
Gennembrudet:
* Robert Hooke og Antonie Van Leeuwenhoek: I det 17. århundrede gav disse forskere betydelige bidrag til mikroskopi. Hookes observationer af korkceller var de første dokumenterede beskrivelser af celler. Leeuwenhoeks observationer af mikroorganismer (f.eks. Bakterier) revolutionerede vores forståelse af livets mangfoldighed yderligere.
Det var en kombination af teknologiske fremskridt, ændring af videnskabelig overbevisning og dedikeret observation af pionerer som Hooke og Leeuwenhoek, der førte til den eventuelle realisering af eksistensen af celler og andre små levende ting.