Banebrydende undersøgelse finder gen-målrettet lægemiddel, der kunne vende osteoporose

Crevis2/Getty Images

For mange er knogletab i ældre alder en uundgåelig realitet. For postmenopausale kvinder er osteoporose imidlertid en kronisk sygdom, der fremskynder tab af knogletæthed hurtigere, end kroppen kan reparere det. Mens nuværende terapier kan bremse processen, er en endelig kur forblevet uhåndgribelig.

Et samarbejde mellem forskere i Leipzig, Tyskland, og Shandong University i Jinan, Kina, har taget et væsentligt skridt hen imod denne kur. Tidligere arbejde havde identificeret GPR133-genet som forbundet med knogletæthed og reparation, men dets nøjagtige funktion var uklar. Holdet brugte musemodeller til at undersøge, hvordan aktivering af dette gen kunne påvirke knoglesundheden.

Gennem avanceret computermodellering identificerede forskerne et lille molekyle, AP503, der er i stand til at stimulere inaktive GPR133-gener. De testede derefter forbindelsen i tre grupper af mus:dem med sund knogletæthed, dem, der udviser osteoporose, og mus, der er gensplejset til at mangle GPR133-genet. Både de raske og osteoporotiske mus viste markante stigninger i knoglestyrke efter AP503-behandling, hvorimod gen-knockout-musene ikke viste nogen forbedring. Denne klare forskel viser, at fordelene ved AP503 afhænger af tilstedeværelsen af funktionel GPR133.

Hvordan GPR133 former knoglesundhed

DNA fungerer som en blueprint for proteiner, og gener er de individuelle instruktioner. GPR133-genet koder for et protein, der signalerer osteoblaster - celler, der bygger ny knogle - til at blive aktive. Osteoblaster arbejder sammen med osteoklaster, som resorberer gammel eller beskadiget knogle. Ved osteoporose overgår osteoklastaktiviteten osteoblastaktivitet, hvilket fører til netto knogletab.

Ved at bruge "knockout"-mus, der mangler GPR133-genet, bekræftede forskerne, at AP503-forbindelsen kun virker, når GPR133 er til stede. Hos disse knockout-dyr havde AP503 ingen effekt, og musene led fortsat af skrøbelige knogler. Dataene etablerer en direkte forbindelse mellem GPR133, osteoblastaktivering og knoglestyrke.

Disse resultater er opmuntrende for de omkring 10 millioner amerikanere, der lever med osteoporose, og de yderligere 44 millioner med lav knogletæthed. Mens det stadig er at se, om AP503 vil blive grundlaget for et terapeutisk lægemiddel, tilføjer undersøgelsen til den voksende mængde beviser for, at genspecifikke interventioner kan målrette mod aldersrelaterede sygdomme. Parallelle fremskridt – såsom metformins potentiale til at afbøde aldersrelaterede tilstande og tai chis neurobeskyttende virkninger – tyder på, at farmakologiske strategier til at bremse eller vende knoglealdring kan komme hurtigere end tidligere antaget.