Forskere knækker strukturen af ​​nøgleprotein i Zika-virus

Zika-virus (ZIKV), som forårsager Zika-virussygdom, spredes til mennesker primært gennem bid af en inficeret Aedes aegypti eller Aedes albopictus myg. En inficeret gravid kvinde kan overføre ZIKV til sit foster under graviditeten eller omkring fødslen. Sex er endnu en måde for inficerede personer at overføre ZIKV til andre.

Den genomiske replikation af viruset er muliggjort af dets "NS5"-protein. Denne funktion af ZIKV NS5 er unik for virussen, hvilket gør det til et ideelt mål for udvikling af antivirale lægemidler. I øjeblikket, der er ingen vaccine eller medicin til at bekæmpe ZIKV-infektion.

I en forskningsartikel, der netop er offentliggjort i Naturkommunikation , University of California, Riverside-forskere rapporterer, at de har bestemt krystalstrukturen af ​​hele ZIKV NS5-proteinet og demonstreret, at NS5 er funktionelt, når det renses in vitro . At kende strukturen af ​​ZIKV NS5 hjælper forskerne med at forstå, hvordan ZIKV replikerer sig selv.

Desuden, forskernes strukturelle analyse af ZIKV NS5 afslører et potentielt bindingssted i proteinet for en inhibitor, derved give et stærkt grundlag for at udvikle potentielle hæmmere mod ZIKV NS5 for at undertrykke ZIKV-infektion. Identifikationen af ​​inhibitor-bindingsstedet for NS5 kan nu gøre det muligt for forskere at designe potentielle potente lægemidler til at bekæmpe ZIKV.

"Vi startede dette arbejde med at indse, at den fulde struktur af ZIKV NS5 manglede, " sagde Jikui Song, en adjunkt i biokemi, som ledte forskningen sammen med Rong Hai, en adjunkt i plantepatologi og mikrobiologi. "Den største udfordring for os opstod under proteinets oprensningsproces, da ZIKV NS5 blev nedbrudt - hakket op - af bakterielle enzymer."

Sang, Hai og deres kolleger overvandt denne udfordring ved at udvikle en effektiv protokol til proteinoprensning, hvilket i det væsentlige minimerer oprensningstiden for NS5.

"Vores arbejde giver en ramme for fremtidige undersøgelser af ZIKV NS5 og muligheder for lægemiddeludvikling mod ZIKV baseret på dets strukturelle lighed med NS5-proteinet fra andre flavivira, såsom dengue-virus, " sagde Hai. "Uden tvivl, ZIKV-terapi kan drage fordel af det væld af viden, der allerede er blevet genereret inden for dengue-virusområdet."

Næste, forskerne planlægger at undersøge det antivirale potentiale på ZIKV NS5 af en kemisk forbindelse, der har vist sig at virke effektivt til at hæmme NS5-proteinet i dengue-virussen.