Forskere i verden afslører først strukturen af ​​et vigtigt lægemiddelmål

Monash University-forskere har brugt en ny teknik til at afsløre strukturen af ​​et vigtigt lægemiddelmål, åbner vejen for forbedrede behandlinger af kroniske sygdomme som osteoporose, diabetes og fedme.

Behandlinger for sådanne kroniske sygdomme er alle rettet mod klasse B G-proteinkoblede receptorer, imidlertid, der er store huller i vores viden om, hvordan disse receptorer fungerer. Delvis, dette skyldes deres størrelse. De er så små, at teknologien først inden for de seneste år er gået frem til et stadie, hvor forskere begynder at være i stand til at "løse strukturen" – for at opnå en forståelse af, hvordan disse receptorer ser ud.

Dette er vigtigt, fordi at vide, hvordan receptorerne er struktureret, hjælper os med at forstå, hvordan de virker. Denne viden kan igen muliggøre design af lægemidler, der målretter mod receptoren mere præcist og har færre bivirkninger.

Strukturen løst af Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) forskere og deres samarbejdspartnere er calcitoninreceptoren, en receptor målrettet af behandlinger for hypercalcæmi og Pagets sygdom (en knoglelidelse). Gennembruddet er vigtigt ikke kun på grund af den yderligere viden, det afslører, men også på grund af den metode, der blev brugt til at afdække det.

Dette er første gang, at et kryo-elektronmikroskop er blevet brugt til at afsløre strukturen af ​​en G-protein-koblet-receptor, og første gang, at fuldlængdestrukturen af ​​en receptor i denne klasse er blevet løst.

"Det faktum, at vi har været i stand til at bruge kryo-elektronmikroskopi til at nå frem til disse vigtige resultater, er en retfærdiggørelse af de hidtidige investeringer på dette område, og argumenterer stærkt for yderligere investeringer i fremtiden, " sagde MIPS-læge Denise Wootten.

"Oplysningerne afsløret af denne undersøgelse skulle i sidste ende muliggøre design af bedre lægemidler til behandling af ikke kun sygdomme, der reguleres af calcitoninreceptoren, men også dem, der involverer relaterede receptorer, herunder diabetes, fedme, osteoporose og migræne" leder af Drug Discovery Biology hos MIPS, sagde professor Patrick Sexton.

Forskningen er blevet publiceret i tidsskriftet Natur .