Effektiv katalysator udviklet til fremstilling af pronukleotider

(Phys.org) - Et team af forskere med Merck &Co., Inc. har udviklet en effektiv katalysator til fremstilling af pronukleotider, baner vejen måske til en ny klasse af lægemidler til bekæmpelse af vira og kræft. I deres papir offentliggjort i tidsskriftet Videnskab , teamet beskriver de eksperimenter, de udførte, der førte til identifikation af komponenterne i katalysatoren, og hvor godt det fungerede, når det blev brugt til at skabe en hepatitis C -virushæmmer.

Nukleosidanaloger er blevet brugt i flere år til at bekæmpe vira og kræft-men at gøre dem kræver at udvikle en hyrde til at bære dem gennem proteinmembraner og derefter finde på en måde til at aktivere dem en gang inde-typisk en tretrins proces. Medicinske forskere mener, at pronukleotider tilbyder en bedre løsning. Tidligere forskning har vist, at de er i stand til at komme ind i proteinceller uden hjælp og kan aktivere relativt let og hurtigt, når de er indenfor. De har også vist sig at være mindre tilbøjelige til at blive nedbrudt af enzymer eller helt blive udvist fra celler, før de kan udføre deres arbejde. Desværre, deres brug er blevet holdt op af vanskeligheden ved at skabe store nok mængder til medicinske applikationer. I denne nye indsats, teamet hos Merck beskriver en måde at overvinde dette problem på ved at introducere en ny katalysator - en der kan bruges som en del af en industriel proces.

For at skabe katalysatoren, forskerne startede med en lovende dihydropyrroloimidazol -ramme, der for nylig blev udviklet af et team i Shanghai - ved at bruge det som en base, de brugte beregningsmodeller, kinetisk analyse og informatik til at ændre katalysatoren, så den passer til deres behov. Katalysatoren, de udviklede, fremhævede dannelsen af ​​kirale fosforcentre på mere effektive måder end andre, der var blevet prøvet - problemet havde været vanskeligheden ved at fremkalde korrekt kiralitet, dvs. venstre eller højre hånd, i fosfor. Katalysatoren blev derefter brugt i kombination med et nukleosid og et chlorphosphoramidat til at skabe et pronukleotidlægemiddel kaldet MK-3682 til brug ved behandling af hepatitis C-det testede så godt, at det nu er i kliniske forsøg.

Forskerne rapporterer også, at den teknik, de brugte til at udvikle katalysatoren, kunne bruges til andre nukleosidanaloger, muliggør udvikling af andre lægemidler.

© 2017 Phys.org