Forskere har med succes syntetiseret kræftmiddel thapsigargin

Queen's University -forskere har med succes syntetiseret anticancer -middelet thapsigargin, som nu kunne åbne døren til oprettelsen af ​​nye kræftlægemidler.

Teamet af P. Andrew Evans (Kemi) og hans kandidatstuderende Dezhi Chen udviklede en effektiv vej til thapsigargin i kun 12 trin.

"Den første vellykkede syntese af thapsigargin krævede 42 trin, som blev opnået af mindst 10 kolleger over en periode på 10 år, "siger Dr. Evans." Det Dezhi gjorde, er imponerende på alle måder. Han udtænkte en ny vej til denne vigtige agent og implementerede med succes sin idé om at fuldføre en 12 -trins syntese på kun ni måneder. "

Thapsigargin blev isoleret fra en vild giftig plante, som almindeligvis er kendt som den dødelige gulerod, i 1978. På trods af mange forsøg på at syntetisere, kompleksiteten af ​​molekylet gjorde det meget udfordrende.

Et centralt træk ved thapsigargin er, at det dræber både langsomme og hurtigt vækstcancerceller ved at hæmme et enzym, der styrer essentiel calciumbalance inde i cellerne.

Da kræftlægemidlet Mipsagargin går ind i kliniske forsøg i sent stadium, Dr. Evans siger "det anslås, at der vil være behov for mere end et ton thapsigargin om året."

Forlægemidlet Mipsagargin testes til behandling af nogle af de mest udfordrende kræftformer, for eksempel lever, hjerne, nyre- og prostatakræft, hvilket gør det til et spændende perspektiv.

"Den effektive syntese af dette molekyle er kritisk, da at stole på isolationen fra en plante, der vokser i naturen, ikke er en sund strategi, "siger Dr. Evans.

"Planten er modstandsdygtig over for dyrkning under naturlige eller drivhusforhold, som koblet til den lavtydende og kedelige isolation gør vores tilgang til en rettidig udvikling. Med vores proces kan vi gøre thapsigargin meget lettere tilgængelig med en mere effektiv proces. Vi har også åbnet dette område for forberedelse af forenklede analoger. "

Forskningen blev for nylig offentliggjort i Journal of the American Chemical Society .