Laboratorietest viser, at molekyle ser ud til at anspore til celledød i tumorer, betændelse

Et lægemiddellignende molekyle udviklet af Duke Health-forskere ser ud til at gå i mellem i en inflammatorisk reaktion, der er i centrum for en række sygdomme, herunder nogle kræftformer, reumatoid arthritis og Crohns sygdom.

Molekylet, kaldet Takinib, virker på et cellesignalerende protein kaldet tumornekrosefaktor alfa, eller TNF-alfa, som er en væsentlig bidragyder til vævsbetændelse. I de seneste år, flere biologiske lægemidler er blevet udviklet til at interferere med TNF-alfa og behandle både autoimmune lidelser og nogle kræftformer, men patienter udvikler ofte resistens eller bivirkninger.

Duke holdet, ledet af Timothy Haystead, Ph.D., professor ved Institut for Farmakologi og Kræftbiologi, og Emily Derbyshire, Ph.D., adjunkt ved Institut for Kemi, udførte cellebaserede eksperimenter for at lære, hvordan Takinib-molekylet påvirker en række begivenheder for at undertrykke celledød. Deres arbejde vises i 17. august-udgaven af ​​tidsskriftet Cellekemisk biologi .

Forskerne fandt ud af, at Takinib hæmmer et enzym kaldet TAK-1, som fungerer som en switch, der kontrollerer celleoverlevelse i TNF-alfa-signaleringsprocessen.

"Den delikate balance mellem overlevelse og død bliver ofte forstyrret i sygdom, og dette molekyle er i stand til at målrette processen, " sagde Haystead. "Denne forbindelse kunne potentielt forbedre de positive dele af TNF-alfa ved kun at målrette tumorceller eller inflammatoriske celler."

Forbindelsen ser også ud til at være effektiv i små mængder, potentielt reducere den toksicitet, der er blevet vist i biologiske forbindelser, der er rettet mod den samme inflammatoriske vej.

Derbyshire sagde, at yderligere undersøgelser er i gang for at teste Takinib i dyr, først at fokusere på molekylets virkninger i leddegigt for at afgøre, om det kunne have terapeutisk fordel og derefter udvide til andre sygdomme, herunder malaria.

"Takinib er unik for sin evne til selektivt at målrette en vej, da mange inhibitorer lukker alt ned, "Derbyshire sagde. "Det ser ud til at have en mere kirurgisk evne til at hæmme denne vej."