Disse er hududsnit fra muse-psoriasis-modellen, efter behandling med solenopsin analog eller kontrolcreme. Kredit:Fra Arbiser et al Videnskabelige rapporter (2017).
Forbindelser afledt af ildmyregift kan reducere hudfortykkelse og betændelse i en musemodel af psoriasis, Emory og Case Western-videnskabsmænd har vist.
Resultaterne er planlagt til offentliggørelse i Videnskabelige rapporter .
Resultaterne kan føre til nye behandlinger for psoriasis, en almindelig autoimmun hudsygdom. Aktuelle steroider bruges nu oftest til mild til moderat psoriasis, men de har bivirkninger såsom hududtynding og let blå mærker.
Solenopsiner er de vigtigste giftige komponenter i ildmyregift. De ligner kemisk ceramider, som er lipidlignende molekyler, der er afgørende for at opretholde hudens barrierefunktion. Ceramider kan findes i mange hudplejeprodukter.
Ceramider kan fungere som et tveægget sværd, siger hovedforfatter Jack Arbiser, MD, PhD, professor i dermatologi ved Emory University School of Medicine. Under visse forhold kan de omdannes af celler til S1P (sphingosin-1-phosphat), et inflammatorisk molekyle.
Arbiser og hans kolleger udtænkte to solenopsin-analoger, der ligner ceramider, men kan ikke nedbrydes til S1P. De testede dem derefter i en musemodel af psoriasis, påføring af forbindelserne i en hudcreme på én procent i 28 dage.
Musene behandlet med solenopsin-analoger viste fald i hudtykkelse sammenlignet med kontroller (ca. 30 procent). De behandlede mus havde også færre (omkring 50 procent færre) immunceller, der infiltrerede huden. Når det påføres immunceller i kultur, forbindelserne reducerede cellernes produktion af det inflammatoriske signal IL-22 og øgede produktionen af anti-inflammatorisk IL-12.
"Vi mener, at solenopsin-analoger bidrager til fuld genopretning af barrierefunktionen i huden, " siger Arbiser. "Blødgørende midler kan dulme huden ved psoriasis, men de er ikke tilstrækkelige til at genoprette barrieren."
Forskerne så også på, hvordan mønstre af genaktivitet blev ændret i musenes hud efter behandling. Solenopsin analog applikation afviste gener, der skrues op af nuværende behandlinger såsom steroider og ultraviolet lys.
"Dette kan være kompenserende og en mekanisme for modstand mod anti-psoriasis-terapi, og det antyder, at solenopsinforbindelserne kunne bruges i kombination med eksisterende tilgange, " siger Arbiser.
Hans laboratorium har tidligere vist, at solenopsin er en hæmmer af blodkarvækst og har potentiale som et anticancermiddel. Systemisk toksicitet for solenopsin-derivaterne er ikke blevet testet, men Arbiser siger, at systemisk toksicitet ikke nødvendigvis udelukker brug i hudsygdomme, citerer eksemplet med ekstern anvendelse af botulinumtoksin.
Projektet var et samarbejde med laboratoriet af Nicole Ward, PhD ved Case Western Reserve, hvor der blev udført museforsøg. Emory og Mercer University har ansøgt om patenter for solenopsinderivater.