Kemikere udvikler en lovende lægemiddelsyntesemetode

Forskere fra RUDN University har sammen med deres kolleger fra Yaroslavl udviklet en ny måde at syntetisere 1, 2, 4-oxadiazolderivater, der anvendes i mange lægemidler. 1, 2, 4-oxadiazoler inkluderer ataluren, den aktive ingrediens i et lægemiddel, der anvendes til behandling af genetiske lidelser. Resultaterne af arbejdet offentliggøres i Tetraeder bogstaver .

"Mange kandidatmedicin udvikles ikke yderligere, og årsagerne er ofte høje omkostninger og teknologisk kompleksitet ved deres produktion. enhver stigning i omkostningerne ved en kemisk proces i lægemiddelproduktion påvirker i sidste ende forbrugeren. Vores seneste udvikling forenkler og reducerer omkostningerne ved et af stadierne i produktionen af ​​aktive ingredienser, " siger Anton Shetnev, en af ​​forfatterne til undersøgelsen fra Research Institute of Chemistry ved RUDN.

Mange organiske forbindelser er varmefølsomme, og klassisk 1, 2, Fremstillingsmetoder for 4-oxadiazol, der involverer opvarmning, fører ofte til resinificering af reaktionsmassen og uønskede sideprocesser. Med den nye metode 1, 2, 4-oxadiazoler med carboxylsyre, en funktionel gruppe, der muliggør yderligere modifikation af forbindelsen, kan produceres hurtigt, med højt udbytte og uden dyre reagenser.

Den sædvanlige metode til fremstilling af 1, 2, 4-oxadiazoler udføres i to trin. Mellemprodukter af reaktionen i det første trin omdannes efterfølgende til den ønskede 1, 2, 4-oxadiazoler under relativt høj temperatur (ca. 100-140 °C).

Forfatterne af undersøgelsen tilbød en metode til 1, 2, 4-oxadiazolproduktion i et enkelt trin ved stuetemperatur. Kemikere fandt frem til en blød og brugbar syntetisk procedure for 1, 2, 4-oxadiazoler i mængden af ​​flere gram. Reaktionen af ​​precursorerne (amidoximer og dicarboxylsyreanhydrider) blev udført i nærvær af natriumhydroxid (NaOH) med dimethylsulfoxid som opløsningsmiddel. Den nye metode er baseret på superbase katalyse principper. Natriumhydroxid bliver til en superbase under reaktionsbetingelserne, bliver meget stærkere end den sædvanlige alkali (NaOH opløst i vand). På grund af tilføjelsen af ​​en superbase, processen med 1, 2, 4-oxadiazolproduktion kan udføres selv ved stuetemperatur og uden giftige og dyre reagenser.

"Vi har udgivet en række artikler om anvendelsen af ​​denne metode, og vi planlægger at fortsætte forskningen. Alle disse data er tilgængelige online, og nogle videnskabelige grupper har allerede brugt vores arbejde i deres studier. Hvis et oxadiazolderivat-baseret lægemiddel dukker op i fremtiden, Jeg tror på, at vores metode vil være i stand til at gøre produktionen meget effektiv, " konkluderer videnskabsmanden.