Forskere opdager et lægemiddel, der kan bekæmpe hjernecelledød hos dem med Alzheimers sygdom

Et af kendetegnene ved Alzheimers sygdom, en invaliderende lidelse præget af hukommelsessvigt og generel kognitiv tilbagegang, er ophobningen i hjernen af ​​et protein kaldet b-amyloid. Disse proteiner danner "plaques" og binder sig til unikke proteiner på overfladen af ​​hjerneceller kaldet receptorer, forårsager udbredt celledød.

Nu, UCLA forskere har opdaget et lægemiddel, der blokerer b-amyloid plaques i at binde sig til hjerneceller, forebygge den omfattende celledød. Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Naturkemi .

Dr. Lin Jiang, adjunkt i neurologi, arbejder med David Eisenberg, en professor i kemi og biokemi og i biologisk kemi ved UCLA, identificerede plakbindingsstedet for b-amyloid til dets receptor ved at bestemme den tredimensionelle struktur. Kendskab til denne interaktion er et kritisk første skridt mod at finde et lægemiddel til at forhindre interaktionen mellem de giftige proteiner og hjerneceller. Jiang og hans team brugte derefter computersoftware til at hjælpe dem i lægemiddeludvælgelsesprocessen.

"Vi ledte efter et molekyle, der kunne blokere receptoren som et skjold, forhindre b-amyloid i at binde sig til og dræbe hjerneceller, " sagde Jiang.

For at finde molekylære kandidater til at blokere b-amyloid/hjernecelle-interaktionen, Jiang og kolleger søgte i et bibliotek, der indeholdt mere end 32, 000 molekyler. Denne liste indeholdt lægemidler, der er godkendt til human brug, er i øjeblikket i kliniske forsøg, eller er naturligt forekommende. Dette betød, at mange egenskaber ved lægemiddelkandidaterne allerede var kendt, og de var sikre til brug for mennesker.

Fra denne liste over molekyler, et stof, ALI6, viste lovende resultater i cellebaserede eksperimenter.

Jiang og hans team dyrkede musehjerneceller og udsatte dem for de giftige b-amyloidproteiner, behandlede derefter nogle celler med ALI6 og sammenlignede niveauer af celledød mellem grupper. ALI6-behandling forhindrede næsten fuldstændig celledøden forårsaget af b-amyloid, tyder på, at stoffet i sidste ende kunne udforskes til at behandle Alzheimers sygdom.

ALI6 er en lovende kandidat. Det er ikke kun ugiftigt, men det kan også bevæge sig fra blodbanen til hjernen, en kritisk egenskab for ethvert lægemiddel rettet mod behandling af sygdomme i centralnervesystemet såsom Alzheimers sygdom. Ud over, ALI6 tilbyder en klar fordel i forhold til andre behandlinger.

"I øjeblikket, mange lægemidler er rettet mod at forhindre b-amyloid-proteinerne i at akkumulere og danne plaques, fordi det er den farlige form af proteinet, " sagde Jiang. "Men, når en person er diagnosticeret med Alzheimers, mange af b-amyloid plaques er allerede dannet, så tidsvinduet for behandling er allerede ved at lukke."

Alzheimers sygdom er den sjette førende dødsårsag i USA, med anslået 5,5 millioner mennesker, der i øjeblikket lever med sygdommen.

Resultaterne af denne undersøgelse skulle bekræftes i yderligere dyreforsøg, før undersøgelser på mennesker kunne begynde.