Hvordan en svamp kan ødelægge immunsystemet

Svampen Aspergillus fumigatus er overalt, og er ekstremt farlig for mennesker med svækket immunsystem. Det forekommer stort set overalt på Jorden, som en mørkegrå plet på fugtige vægge eller i mikroskopisk små sporer, der blæser gennem luften og klæber til tapet, madrasser og gulve. Friske mennesker har normalt ikke noget problem, hvis sporer finder vej til deres krop, som deres immunforsvar vil beskytte dem. Imidlertid, svampen kan true liv med mennesker med et kompromitteret immunsystem, såsom AIDS -patienter eller mennesker, der er immunsupprimerede efter en organtransplantation.

Et internationalt forskerhold ledet af prof. Oliver Werz fra Friedrich Schiller University, Jena, har nu opdaget, hvordan svampen slår immunforsvaret ud, gør det muligt at udvikle en potentielt dødelig svampeinfektion. Forskerne præsenterer deres resultater i det aktuelle nummer af specialetidsskriftet Cellekemisk biologi .

Blandt andre faktorer, det er gliotoxin, et kraftigt mykotoksin, der er ansvarlig for patogeniciteten af ​​Aspergillus fumigatus. "Det var kendt, "siger studieleder Werz fra Institute of Pharmacy ved University of Jena, "at dette stof har en immunsuppressiv virkning, hvilket betyder, at det svækker aktiviteten af ​​celler i immunforsvarets system. "Imidlertid, det havde ikke været klart før, hvordan det præcist sker. Werz og hans teamkollegaer har nu undersøgt dette i detaljer og har præciseret de underliggende molekylære mekanismer.

Immunceller kommunikerer med hinanden

For at opnå dette, forskerne bragte immunceller i kontakt med syntetisk produceret gliotoxin. Disse celler, kaldet neutrofile granulocytter, repræsenterer den første linje i immunforsvaret. "Deres opgave er at opdage patogener og eliminere dem, "forklarer Werz. Så snart en sådan celle kommer i kontakt med et patogen, for eksempel en svamp, det frigiver bestemte messenger -stoffer (leukotriener) i blodet, som tiltrækker andre immunceller. Når et tilstrækkeligt stort antal immunceller er samlet, de kan gøre ubudne gæster ufarlige.

Dette sker ikke, hvis patogenet Aspergillus fumigatus er involveret. Som Jena -forskerne kunne vise, gliotoxin sikrer, at produktionen af ​​messenger -stoffet leukotrienB4 i de neutrofile granulocytter hæmmes, så de ikke er i stand til at sende et signal til andre immunceller. Dette skyldes, at et specifikt enzym (LTA4 hydrolase) slukkes af mykotoksinet. "Dette afbryder kommunikationen mellem immuncellerne og ødelægger forsvarsmekanismen. Som et resultat, det er let for sporer - i dette tilfælde svampen - der kommer ind i organismen at infiltrere væv eller organer, "siger Werz.