Karakterisering af strukturen af ​​et medlem af L-Aminosyre Transporter (LAT) familien

Hos mennesker, der er mere end 50 typer aminosyretransportører, som er ansvarlige for den cellulære optagelse af aminosyrer og for at regulere den intra- og ekstracellulære balance af disse molekyler. Mutationer i disse transportører er forbundet med en række sygdomme. Imidlertid, på trods af vigtigheden af ​​disse molekyler, lidt er kendt om, hvordan de fungerer. Forskere ved Institut for Forskning i Biomedicin (IRB Barcelona) har nu karakteriseret strukturen af ​​et medlem af LAT-familien.

LAT'er danner en familie, der omfatter forskellige slags aminosyretransportører, og er endda til stede i nogle typer bakterier. Muterede LAT'er er forbundet med så forskellige tilstande som autisme, aldersrelateret høretab, cystinuri og lysinurisk proteinintolerance.

Udgivet i tidsskriftet Naturkommunikation , denne undersøgelse har fokuseret på BasC, en LAT til stede i bakterier. "Vi har brugt BasC som model, fordi den viser strukturel og funktionel lighed med LAT'er hos mennesker, " forklarer Manuel Palacín, leder af Amino Acid Transporters and Disease Lab ved IRB Barcelona.

Ved at analysere strukturen og funktionen af ​​BasC, de første forfattere til dette værk, Ekaitz Errasti-Murugarren, Joana Fort og Paola Bartoccioni, postdoc-stipendiater ved IRB Barcelona, har identificeret det sted, hvor aminosyrer binder til LAT'er, og den mekanisme, der ligger til grund for interaktionen på begge sider af cellemembranen.

"Ved at vide, hvordan LAT'er genkender de aminosyrer, der skal transporteres ind i cellen, giver vi os mulighed for bedre at forstå deres funktion og dechifrere de molekylære defekter forbundet med forskellige tilstande. Denne viden vil så hjælpe os med at udvikle potentielle behandlinger, " kommenterer Palacín, professor ved det biologiske fakultet ved universitetet i Barcelona, og leder af enhed U731 i Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

I dette samarbejde mellem IRB Barcelona, CIBERER, IBMB-CSIC og Barcelona Supercomputing Center, forskerne har karakteriseret strukturen af ​​BasC ved hjælp af røntgenkrystallografi og ved hjælp af et antistof mod denne transporter. "BasC-antistofferne, som vi udviklede, giver et fremragende værktøj til at studere funktionen af ​​denne transporter, " tilføjer Palacín.