Lovende lægemiddelkandidater til prostatacancer identificeret

Kræftforskere fra University of Bath har identificeret nogle lovende lægemiddelkandidater ved at bruge high-throughput screeningmetoder til at teste titusindvis af molekyler.

Forskerholdet fra Institut for Farmaci &Farmakologi og Kemi studerer et protein kaldet α-methylacyl-CoA racemase (AMACR) som et potentielt mål for kræftbehandlinger. Niveauerne af AMACR-protein og aktivitet øges med ~ 10 gange i alle prostatakræft. Eksperimenter har vist, at reduktion af disse niveauer gør kræftceller mindre aggressive, og deres adfærd vender tilbage til mere som normale celler.

I denne undersøgelse testede teamet mere end 20, 000 lægemiddellignende molekyler til inhibering af AMACR ved hjælp af en metode udviklet ved University of Bath. Denne tilgang, ved hjælp af en simpel farveskifteteknik, muliggør hurtig vurdering af de aktive forbindelser og identifikation af nye lægemidler. Forskerne identificerede lægemidler, som effektivt hæmmer AMACR på en anden måde end dem, der tidligere er blevet udviklet.

Undersøgelsen er publiceret i tidsskriftet Bioorganisk kemi .

Hovedforfatter Dr. Matthew Lloyd sagde:"Selvom tidligere identificerede lægemidler er meget effektive i laboratorietests, i praksis er de svære at bruge i terapier, fordi deres egenskaber ikke tillader let fordeling i hele kroppen. Vi startede denne undersøgelse, fordi vi ønskede at identificere lægemidler, som ville være nemmere at bruge terapeutisk. Selvom de særlige forbindelser identificeret i denne undersøgelse ikke dræbte prostatacancerceller særlig effektivt, det er meget lovende, at lægemiddelagtige molekyler blev identificeret. "

Undersøgelsen blev finansieret af Prostate Cancer UK med støtte fra Movember Foundation som en del af deres initiativ til at udvikle nye behandlinger for prostatakræft. En stor del af undersøgelsen blev udført af førsteforfatter Yoana Petrova, i løbet af sommeren 2015, mens hun var farmaceutstuderende ved University of Bath. Denne placering blev gennemført som en del af Biochemical Society Summer Vacation Studentship-ordningen. Yoana er uddannet fra Institut for Farmaci &Farmakologi i sommeren 2016 og er nu i gang med en ph.d.

Simon Grieveson, Head of Research Funding hos Prostate Cancer UK sagde:"Med en mand, der dør af prostatakræft hvert 45. minut i Storbritannien, er der et desperat behov for at udvikle nye og effektive behandlinger for sygdommen, og derfor er det så vigtigt, at vi fortsætter med at finansiere eksplorative undersøgelser som dette. Proteinet AMACR har vist sig at være til stede i større mængder i aggressive prostatacancerceller, og denne forskergruppe har med succes udviklet en teknik til at finde proteinet og overvåge dets aktivitet. Yderligere til dette, de har nu fundet visse forbindelser, der kan målrette dette proteins aktivitet i laboratoriet, og stoppe kræftcellerne i deres spor. Forskningen er stadig i sin vorden og er et stykke væk fra klinisk undersøgelse, men dette er bestemt lovende, og vi ser frem til at se, hvordan denne forskning skrider frem i løbet af de kommende år."

I Det Forenede Kongerige, prostatakræft er den mest almindelige mandsspecifikke kræftsygdom med 47, 151 nye diagnoser rapporteret i 2015 og 11, 287 dødsfald i 2014. Det tegner sig for 26 % af alle kræftformer diagnosticeret hos mænd, med hver ottende mand, der får konstateret prostatakræft i deres levetid. Selvom 84% af mændene vil overleve i mindst 10 år med sygdommen, der er et presserende behov for nye behandlinger, især for de mænd, der er diagnosticeret med mere fremskreden sygdom.