En dejlig reaktiv ring til det:Nye syntetiske veje til forskellige aromatiske forbindelser

Forskere ved Tokyo Medical and Dental University (TMDU) har introduceret en ny syntetisk proces til fremstilling af en vigtig familie af kulstofbaserede molekyler kendt som γ-aryl-β-ketoestere. Disse molekyler bruges i produktionen af ​​mange vitale lægemidler, inklusive alectinib, som administreres til behandling af ikke-småcellet lungekræft, og Januvia, et diabeteslægemiddel. Denne kemiske tilgang kan hjælpe med at forberede en bred vifte af deres analoger og mange andre medicinkandidater hurtigere.

Organisk kemi, som studerer reaktioner, der involverer kulstofbaserede molekyler, er central for medicinalindustrien. Visse reaktioner, såsom dannelsen af ​​multisubstituerede aromatiske forbindelser, er afgørende for produktionen af ​​en række lægemidler. En vigtig klasse af molekyler, der kan bruges som alsidige mellemprodukter, er y-aryl-β-ketoestere. Imidlertid, det har indtil nu været svært at syntetisere en række af disse kritiske molekyler.

I en undersøgelse offentliggjort i Økologiske bogstaver den 24. oktober, forskere fra Tokyo Medical and Dental University (TMDU) rapporterer om en ny reaktionsvej til nemt at producere γ-aryl-β-ketoestere. At gøre dette, de brugte aryne kemi, som involverer fjernelse af to substituenter fra en benzenring, hvilket giver en meget reaktiv kemisk art. "For succesfuldt at syntetisere γ-aryl-β-ketoestere, vi besluttede at bruge en vej, der involverer aryner af γ-aryl-β-ketoester-typen, fordi de er nyttige mellemprodukter til at skabe multisubstituerede aromatiske derivater, " siger førsteforfatter Keisuke Uchida.

Som en demonstration af værdien af ​​at producere γ-aryl-β-ketoester ved hjælp af denne nye metode, forskerholdet syntetiserede en analog af alectinib, som er en vigtig hæmmer af visse lungekræftformer. Som et komplekst molekyle, syntesen af ​​forskellige analoger ved den konventionelle metode tager betydelig tid og indsats, så den nye tilgang, der gør forskellige γ-aryl-β-ketoestere let tilgængelige, kan forbedre tilgængeligheden til dem. Dette gælder også for mange andre organiske forbindelser.

"I kraft af fleksibiliteten af ​​aryne-mellemprodukter, vores nye syntetiske tilgang kan hjælpe med fremstillingen af ​​mange vigtige bioaktive forbindelser, både for den farmaceutiske sektor såvel som for agrokemiske videnskaber, " siger seniorforfatter Takamitsu Hosoya. Forskergruppen planlægger at udvide omfanget af deres metode til andre molekyler, hvilket kan føre til hurtigere og mere omkostningseffektiv opdagelse af lægemidler i fremtiden.