Opdagelsen af ​​nye forbindelser til handling på døgnrytmen

Døgnets ur styrer en række biologiske fænomener, der opstår i løbet af dagen, såsom at sove og vågne. Forstyrrelse af døgnrytmen har været forbundet med mange sygdomme, såsom søvnforstyrrelser, Metabolisk syndrom, og kræft. Udviklingen af ​​småmolekyleforbindelser til regulering af specifikke komponenter i døgnrytmen gør det lettere at belyse det molekylære grundlag for urfunktion, og giver en platform til terapeutisk behandling af urrelaterede sygdomme.

I dette studie, forskergruppen opdagede de små molekyler, KL101 og TH301, der forlænger døgnurets periode. De fandt ud af, at KL101 og TH301 er de første forbindelser, der selektivt retter sig mod urkomponenter CRY1 og CRY2, henholdsvis. Ved at anvende røntgenkrystallografi til at bestemme strukturer, de afslørede, hvordan KL101 og TH301 binder sig til CRY1 og CRY2.

Imidlertid, yderligere eksperimenter var påkrævet for at bestemme mekanismen for CRY1 og CRY2 selektivitet. Det blev fundet, at de uordnede haleregioner af CRY -proteiner giver sammensat selektivitet. Derudover i samarbejde med projektlektor Megumi Hatori og postdoktor You Lee Søn af Keio University School of Medicine, de fandt ud af, at CRY1 og CRY2 er nødvendige for differentiering af brune adipocytter, og både KL101 og TH301 forventes at give et lovende fundament for den terapeutiske behandling af fedme.