Forskning afslører mere om vej, bakterielle patogener rejser for at forårsage tuberkulose

Biologistuderende og fakultetsmedlemmer fra University of Texas i El Paso har opdaget et nyt mål for udvikling af tuberkuloselægemidler. Deres undersøgelse blev for nylig offentliggjort i Journal of Biological Chemistry , en publikation fra American Society of Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB).

Jianjun Sun, Ph.D., lektor i UTEPs Institut for Biologiske Videnskaber, ledet forskningen i Mycobacterium tuberculosis (Mtb), det bakterielle patogen, der forårsager tuberkulosesygdomme, eller TB.

TB er en af ​​de førende infektionssygdomme i verden. Der er et presserende behov for udvikling af nye terapier mod TB. Suns laboratorium har undersøgt mekanismerne for Mtb-patogenese i mere end 10 år på UTEP med et specifikt fokus på EsxA, som er en virulensfaktor essentiel for Mtb-virulens og et foretrukket mål for udvikling af nye anti-TB-lægemidler og vacciner.

Under infektion, Mtb "ædes op" af menneskelige immunceller. Normalt, bakterierne dræbes i immuncellerne, men Mtb frigiver virulensfaktorer, såsom EsxA, at afvæbne værtens immunforsvar. Undersøgelsen opdagede, at Na-acetyleringen af ​​EsxA drastisk kan påvirke infektionsforløbet.

"Denne forskning var teknisk udfordrende, men eleverne var i stand til at overvinde udfordringerne og nåede målene, " sagde Sun. "Alt det hårde arbejde fra de studerende og samarbejdspartnere er endelig gået sammen for at bidrage med en smuk historie i det prestigefyldte Journal of Biological Chemistry fra ASBMB."

Undersøgelsen havde mange samarbejdspartnere, herunder Javier Aguilera, en ph.d.-studerende i Suns laboratorium, der er støttet af Research Initiative for Scientific Enhancement (RISE) Program. Andre bidragydere inkluderer Salvador Vazquez-Reyes, en ph.d.-studerende i Suns laboratorium, og Qi Zhang, Ph.D., en tidligere postdoc i Suns laboratorium.

"At vide, at dette arbejde har en stor indflydelse på TB-forskningen, føles fantastisk, " sagde Aguilera. "Selvom det resulterede i så mange sene nætter med hårdt arbejde og hovedpine for så mange mennesker, slutresultatet var meget det værd!"

Undersøgelsen nød godt af et samarbejde med Lin Li, Ph.D., adjunkt i beregningsbiofysik og bioinformatik i UTEPs Fysikafdeling. Chitra B. Karki, en ph.d.-studerende i Lis laboratorium, ydet hjælp til molekylær dynamiske simuleringer for at modellere virkningerne af Na-acetylering på EsxA-funktionen. Igor Estevao og Brian I. Grajeda, fra Proteomics Analysis Core Facility af UTEP's Border Biomedical Research Center, hjulpet med at identificere Na-acetyleringen ved at bruge state-of-the-art massespektrometri. Hugues Ouellet, Ph.D., lektor i biologiske videnskaber, og hans doktorand Chenoa D. Arico assisterede med mycobakteriel biologi og proteinbindingsmålinger.