Proteinkrystaller af det humane enzym glutaminylcyclase og atomstruktur af den nye inhibitor. Kredit:Lisa-Marie Funk
Med over 1,2 millioner mennesker berørt alene i Tyskland og over 50 millioner mennesker på verdensplan, Alzheimers sygdom, også blot kaldet Alzheimers, er en af vor tids største medicinske og sociale udfordringer. På grund af patologiske ændringer i hjernen, patienter bliver mere og mere glemsomme og desorienterede, efterhånden som sygdommen skrider frem. I de værste tilfælde, selv nære pårørende anerkendes ikke længere, og simple husholdningsopgaver kan ikke længere udføres selvstændigt. Det betyder, at der er behov for omsorg for de berørte. Trods intensiv forskning, Alzheimers sygdom anses stadig for uhelbredelig i dag. Forskere ved universitetet i Göttingen og Fraunhofer-instituttet for celleterapi og immunologi Leipzig-Halle har beskrevet en lovende tilgang til behandling af Alzheimers sygdom. Resultaterne er blevet offentliggjort i tidsskriftet Biokemi .
Til studiet, Professor Kai Tittmann fra Göttingen Center for Molecular Biosciences arbejdede sammen med forskere fra Det Kemiske Fakultet ved Göttingen Universitet og teamet ledet af professor Hans-Ulrich Demuth fra Fraunhofer IZI i Halle. For flere år siden, holdet fra Halle opdagede, at et specifikt enzym, der er en del af den menneskelige hjernes hormonstofskifte, spiller en kritisk patofysiologisk rolle i udviklingen af Alzheimers sygdom, ud over dets egentlige biologiske funktion af hormonmodning. De første inhibitorer af dette enzym, som hæmmer specifikke patologiske processer, har allerede givet lovende resultater.
For at give disse aktive ingredienser en kemisk 'skræddersyet dragt, ' forskerholdet undersøgte enzymets reaktionsmekanisme ved hjælp af proteinkrystallografi. "Dette gjorde det muligt for os at få 'øjebliksbilleder' af det arbejdende enzym for første gang, " siger seniorforfatter Tittmann. Dette gjorde det muligt at bygge nye inhibitorer, hvor princippet i designet er baseret på den naturlige reaktion. Disse inhibitorer fører derfor til meget selektiv binding uden risiko for farlige bivirkninger. Det lykkedes forskerne også at bestemme en atomstruktur af det humane enzym med det nye stof. Dette danner et vigtigt grundlag for videreudvikling af inhibitorerne."Vi er sikre på, at vores resultater vil føre til udviklingen af en ny, meget selektiv generation af Alzheimers medicin, " forklarede Demuth.