Kemikere udvikler en metode til at syntetisere forbindelser til lægemidler

Et team af kemikere fra RUDN University foreslog en universel metode til at syntetisere thienoindolizin-derivater. På grund af deres særlige egenskaber, disse stoffer kan bruges til at fremstille antibakterielle og antitumorlægemidler, samt nye materialer til optoelektronik. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i Kemi Vælg tidsskrift.

Thienoindoliziner er tricykliske forbindelser, der indeholder svovl- og nitrogenheteroatomer. Thienoindoliziner er kombinationer af to strukturelle elementer:thiophen og indolizin. Begge disse stoffer har mange vigtige biologiske egenskaber, såsom antitumor og antibakterielle egenskaber. Thienoindoliziner bruges ikke kun i biomedicin, men også i optoelektronik til at skabe nye materialer. Imidlertid, de eksisterende syntesemetoder fungerer kun for en lille gruppe af indledende stoffer og er ikke i stand til at sikre tilstedeværelsen af ​​funktionelle atomgrupper i produktet. Et team af kemikere fra RUDN University var de første til at foreslå en universel tilgang til syntesen af ​​thienoindoliziner baseret på to- og tre-komponent thienopyridinreaktioner.

"I øjeblikket, der er ingen universelle metoder til syntese af thienoindolizin -derivater, der ikke kun ville danne rammen for en forbindelse, men også tillade tilsætning af forskellige funktionelle substituenter. Derfor, forskere fokuserer på overkommelige og milde tilgange til oprettelsen af ​​thienoindolizin -strukturer fra enkle forstadier, " forklarede Alexander Titov, Ph.D., og en lektor ved Institut for Organisk Kemi, RUDN University.

Teamet baserede syntesereaktionen på forbindelser fra gruppen af ​​heterocyklusser med svovl- og nitrogenatomer - thienopyridinderivater. For at de skal blive til thienoindoliziner, de krævede en cyklus mere og flere funktionelle grupper for at blive tilføjet til dem. Forskerne undersøgte reaktionerne af thienopyridinderivater med stoffer fra seks forskellige grupper:alkyner, aldehyder, alkoholer, og andre organiske forbindelser.

RUDN-teamet prøvede forskellige reaktionsbetingelser for forskellige reagenser:mikrobølgestråling, inaktiv atmosfære, opløsningsmidler, katalysatorer, forskellige temperaturer inden for området 140-150°C, og forskellige reaktionstider - fra 10 minutter til flere timer. Som resultat, det lykkedes dem at opnå 28 thienoindolizin-derivater. For nogle af dem, teamet identificerede optimale synteseforhold, der sikrede et højt udbytte på 70% eller mere. Uden katalysatorerne og de rette betingelser, udbyttet forblev på niveauet 10-20%.

Syv af de opnåede forbindelser blev testet for deres evne til at dræbe tumorceller eller cytotoksicitet. Sammenlignet med eksisterende kemoterapimedicin, aktiviteten af ​​disse stoffer var ubetydelig. Imidlertid, tre af dem havde cytotoksiske egenskaber og krævede yderligere forskning. Undersøgelsen af ​​den antibakterielle aktivitet af de opnåede forbindelser førte til lignende resultater:Et ud af seks testede stoffer viste sig at være effektive mod høbaciller og Candida-svampe.

"De syntetiske og biologiske aspekter af thienoindoliziner er stadig stort set understuderet. Vi mener, at en kombination af to biologisk aktive stoffer i et molekyle skal have sine fordele. Vi vil fortsætte med at udvikle nye metoder til at syntetisere disse stoffer og kontrollere deres egenskaber. I fremtiden vil vi fortsætte med at udvikle nye metoder til at syntetisere disse stoffer og kontrollere deres egenskaber. vi forventer at udvikle en familie af heterocykliske forbindelser med kendt antitumor, antibakteriel, og smertestillende egenskaber, "tilføjede Alexander Titov, Ph.D., og en lektor ved Institut for Organisk Kemi, RUDN Universitet.