Forskere kvantificerer termodynamisk samspil under proteinko-aggregering

Co-aggregering af flere patogene proteiner er almindelig i neurodegenerative sygdomme. Imidlertid, dekonvolutionen af ​​en sådan biokemisk proces er stadig udfordrende.

For nylig, en forskergruppe ledet af Prof. Liu Yu fra Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) fra det kinesiske videnskabsakademi udviklede et fluorogent fluorogent termisk skiftassay med to farver for samtidig at demonstrere sammenlægning af to forskellige proteiner og kvantitativt studere deres termodynamiske stabilitet under co-aggregering.

Denne undersøgelse blev offentliggjort i Kemisk videnskab .

Forskerne udviklede flerfarvede fluorogene proteinaggregationssensorer for at udvide spektral dækning. Derefter kvantificerede de ændringer i smeltetemperaturer i et heterozygot modelproteinsystem, som afslørede, at den termodynamiske stabilitet af vildtype proteiner blev signifikant kompromitteret af de mutante, men ikke omvendt.

De undersøgte også, hvordan små molekyler ligander selektivt og differentielt interfererede med et sådant samspil.

"Disse sensorer er velegnede til at visualisere, hvordan forskellige proteiner påvirker hinanden på deres co-aggregering i levende celler, "sagde professor Liu.

I særdeleshed, de undersøgte, hvordan amyloidogene transthyretin-proteiner interagerede med apolipoprotein IV-proteiner under deres co-aggregeringsproces, hvilket indikerede, at apolipoprotein IV var en farmakologisk chaperon.