Potentiel beskyttelse mod åreforkalkning

Figur 1. Skematisk af PON1/MPO-interaktion med apoA-I på HDL og produktionen af IsoLG. Aktiverede neutrofiler på stedet for aterosklerotiske læsioner frigiver MPO, som forbinder med cirkulerende HDL. MPO danner et ternært kompleks med apoA-I og PON1. MPO katalyserer dannelsen af reaktive oxygenarter såsom hypochlorit, som peroxiderer arachidonsyre til dannelse af IsoLG. IsoLG reagerer ekstremt hurtigt med primære aminer såsom lysylresterne af HDL-proteiner som apoA-I for at danne kovalente addukter. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101019

PON1 (paraoxonase 1), et enzym forbundet med high-density lipoprotein (HDL), nedbryder lipidperoxider, meget reaktive fedtmolekyler, der kan beskadige blodkar.

På denne måde PON1 kan beskytte mod udvikling af hjerte-kar-sygdomme. Talrige undersøgelser har observeret reduceret PON1 enzymatisk aktivitet hos patienter med hjerte-kar-sygdom.

Rapportering sidste måned i Journal of Biological Chemistry , Sean Davies, Ph.D., og kolleger demonstrerer in vitro, at andre reaktive molekyler kaldet isolevuglandiner (IsoLG'er) direkte kan modificere PON1, og at direkte modifikation er den primære mekanisme, hvorved IsoLG reducerer PON1-aktivitet.

I samarbejde med MacRae Linton, MD, og kolleger, Davies-gruppen viste tidligere i en musemodel, at scavenger-molekyler, der binder til og fjerner IsoLG'er fra blodbanen, forbedrede PON1-aktiviteten betydeligt.

Mens yderligere undersøgelser in vivo er nødvendige for at bestemme, i hvilket omfang IsoLG-modifikation af PON1 bidrager til reduceret enzymaktivitet, den nuværende undersøgelse understøtter ideen om, at blokering af denne modifikation kan vise sig at være gavnlig for at reducere åreforkalkning, konkluderede forskerne.

Sidste artikelForståelse af enzymudvikling baner vejen for grøn kemi

Næste artikelUltrahurtig ladningsoverførsel i preussisk blå analoger